鹽酸伊托必利分散片

【成份】
化學名稱：N-[4-[2-(二甲胺基)乙氧基]苯甲基]-3,4-二甲氧苯甲酰胺鹽酸鹽
分子式：C20H26N2O4·HCl
分子量：394.90
【性狀】本品為白色或類白色分散片。
【適應癥】本品適用于功能性消化不良引起的各種癥狀，如:上腹部不適、餐后飽脹、早飽、食欲不振、惡心、嘔吐等。
【規格】50mg
【用法用量】口服。成人每日3次，每次l片(50mg)，飯前15-30分鐘服用；或遵醫囑。
【不良反應】l、過敏癥狀：皮疹、發熱、瘙癢感等。2、消化系統：腹瀉、腹痛、便秘、唾液增加等。3、精神神經系統：頭痛、刺痛、睡眠障礙、眩暈等。4、血液系統：白細胞減少。確認出現異常時應停止給藥。5、偶爾會出現BUN、肌酐上升，有AST、ALT、催乳素上升(在正常范圍內)的報道。6、其他：胸背部疼痛、疲勞、手指發麻、手抖等。
【禁忌】 l、對本品成分過敏者禁用。2、存在胃腸道出血、機械梗阻或穿孔時禁用。
【注意事項】
1．本品可增強乙酰膽堿的作用，故使用時應當注意。
2．使用本品效果不佳時，應避免長期無目的的使用。
3．嚴重肝腎功能不全者慎用。
4．用藥中如出現心電圖QTc間期延長者應停藥。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】
1．由于尚未確認妊娠婦女給藥的安全性，對于孕婦或有妊娠可能的婦女，只有確認其治療上的有益性高于危險性時才可以給藥。
2．由于已有報告在動物實驗(大白鼠)中本品可向乳汁中轉移，因而服用本藥物時應當避免哺乳。
【兒童用藥】兒童服用本品的安全性資料尚未確立，應避免服用。
【老年用藥】由于老年人的生理功能下降，常易發生不良反應，因此老年人在服用本品后需仔細觀察，一旦出現不良反應，需采取減量或停藥等措施。
【藥物相互作用】由于替喹溴胺、丁溴東莨菪堿、噻哌溴銨等抗膽堿藥物可能使本品促進胃腸道運動的作用減弱，故本品應避免與上述藥物合用。
【藥物過量】目前尚無過量服用本品的報道。假如服藥過量，應采取對癥治療。
【藥理毒理】
藥理作用
鹽酸伊托必利通過對多巴胺D2受體的拮抗作用而增加乙酰膽堿的釋放，同時通過對乙酰膽堿酶的抑制作用來抑制已釋放的乙酰膽堿分解，從而增強胃、十二指腸動力。本品具有良好的胃動力作用，可增強胃、十二指腸收縮力，加速胃排空，并有抑制嘔吐的作用。
毒理研究
重復給藥毒性
大鼠經口給藥劑量為10、30、100mg/kg/d，持續26周，結果100mg/kg/d組雌鼠的體重增加較快，攝食量和攝水量增多，與對照組相比，雌鼠的白蛋白值顯著性下降，總蛋白量和A/G比值明顯下降，雌鼠乳腺增生的發生率升高，所有大鼠的血清膽固醇、甘油三酯、磷脂值明顯降低，30mg/kg/d劑量組雌鼠的體重增加較快，攝食量略有增多，總蛋白量A/G比值、磷脂值降低，乳腺增生的發生率升高；無毒性反應劑量為10mg/kg/d。犬經口給藥劑量分別為10、30、100mg/kg/d，持續13周，結果100mg/kg/d組動物從給藥第*周開始，給藥l小時后觀察到自發活動減少、震顫、行為異常等癥狀，這些癥狀均在給藥24小時后或恢復期消失，100mg/kg/d劑量組一些動物的體重和體重增加幅度輕度降低；30mg/kg/d以上組前列腺重量低于對照組，這與病理組織學檢查所見前列腺組織輕度萎縮結果一致；以上改變均可恢復，無毒性反應劑量為10mg/kg/d。
生殖毒性
一般生殖毒性試驗中，雌雄動物經口給藥，劑量為3、30、300mg/kg，結果300mg/kg劑量組給藥初期約l/2雄鼠出現流涎體征，雌鼠給藥和妊娠期間體重增加，在交配前攝食量增多；30mg/kg以上劑量組雌鼠性周期延長，大鼠交配率、受孕率、胎仔存活率和胎仔發育未見異常。圍產期生殖毒性試驗中，300mg/kg劑量組幼鼠體重增加緩慢，10、100mg/kg劑量組母鼠分娩、Fl代仔鼠發育、生殖能力均未見異常。
遺傳毒性
小鼠微核試驗、微生物回復突變試驗和人血細胞染色體畸變結果均為陰性。
【藥代動力學】本品口服后吸收迅速，給藥后約30分鐘可達峰值血藥濃度，半衰期約為6小時。多次口服給藥時，血清中藥物濃度與單次給藥時相同。本品原形藥物4-5％、其他代謝物約75％從尿中排泄。多次給藥時，排泄率與單次給藥無明顯差異。據文獻報道，動物口服吸收后主要分布在肝臟、腎臟及消化系統，較少在中樞神經系統分布；十二指腸內給藥時，在胃肌肉層中的藥物濃度是血液中藥物濃度的兩倍。
【貯藏】密閉保存。
【包裝】鋁塑包裝，6片×1板，6片×3板，12片×1板，12片×2板。
【有效期】暫定24個月 對代理商要求：有長期合作的決心；有良好的商業網信譽；有較強的責任心和信心；有一定的經濟實力；有通暢的市場渠道；有成熟完善的銷售渠道；有豐富的市場操作經驗，較強的市場開發能力；