鹽酸金剛乙胺口服溶液

鹽酸金剛乙胺口服溶液使用說明書

【藥品名稱】
通用名稱：鹽酸金剛乙胺口服溶液
商品名稱：立安
英文名稱：RimantadineHydrochlorideOralsolution
【成份】鹽酸金剛乙胺
【性狀】本品為桃紅色溶液,味芳香。
【適應癥】
本品適用于預防和治療A型（包括H1N1、H2N2、H3N2）流感病毒感染。
1．預防：在年滿1歲的兒童、健康成人和老年病人的對照研究中，發現本品能安全有效的預防不同亞族A型流感病毒傳染引起的癥狀和體征。本品不能完全阻止A型流感病毒的宿主免疫反應，服用本品的個體對自然發病或接種仍會持續免疫反應，但這以后接觸相關抗原病毒，有保護作用。在感染暴發期間服用后，2～4周的時間內有預防作用。超過6周，其預防作用的安全性和有效性未被論證。
2．治療：在人群中確認或懷疑A型流感時，有病毒感染癥狀的成年人可服用本品；在出現A型流感病毒癥狀48小時內服用本品，能減少發燒持續的時間和減輕全身癥狀。
【規格】100ml:1g。
【用法用量】本品為口服制劑，用法與用量如下：1．成年人和兒童的預防用藥：成年人：本品推薦給成年人的劑量是0.1g（即10ml），每日二次。對于嚴重的肝功能不全、腎衰竭（Crcl≤10ml/min）患者及中老年家庭護理患者，推薦劑量為每日0.1g（即10ml）。目前，還沒有多劑量的數據可以證實對于腎或肝損傷的受試者是安全的。因為在多劑量期，金剛乙胺的代謝物有可能積累。對任何腎功能不全患者應該監視其不良反應，必要時調整劑量。兒童：對于10歲以下兒童，本品每日一次，每次5mg/kg，但總量不超過0.15g（即15ml）。對于10歲或以上的兒童，用量與成年人一樣。2．成年人的治療用藥：鹽酸金剛乙胺對于成年人的推薦劑量0.1g(即10ml)，每日二次。對于嚴重肝功能不全、腎衰竭（Crcl≤10ml/min）和老年人家庭護理患者,推薦劑量為每日0.1g（即10ml）。目前,還沒有多劑量的數據可以證實對于腎或肝損傷的受試者是安全的.因為在多劑量期,金剛乙胺的代謝物有可能會積累。對任何腎功能不全患者應監視其不良反應，必要時調整劑量。在出現A型流行性感冒的癥狀和體征時，服用本品越早越好，在48小時內服用本品治療效果更好，從癥狀開始連續治療約七天。
【不良反應】1．據資料介紹，在臨床對照試驗中，對1，027名患者在推薦的每日200mg劑量下服用本品，多數的不良事件為消化系統和神經系統反應。1）發病率＞1%:在臨床對照試驗中,在推薦劑量下,大多數頻繁的不良事件(1.3%)的報告展示如下(表一)。金剛乙胺(n=1027)對照(n=986)神經系統：失眠2.1%0.9%頭暈1.9%1.1%頭痛1.4%1.3%神經過敏1.3%0.6%疲勞1.0%0.9%腸胃系統：惡心2.8%1.6%嘔吐1.7%0.6%厭食1.6%0.8%口干1.5%0.6%腹痛1.4%0.8%全身無力1.4%0.5%2）在臨床對照試驗中，在推薦劑量下少數不良反應（0.3～1%）是：消化系統：如腹瀉、消化不良等；神經系統：如注意力下降、運動失調、嗜睡、急躁不安、抑郁等；皮膚系統：皮疹等；聽覺和前庭系統：如耳鳴等；呼吸系統：呼吸困難等。3）在臨床對照試驗中，在推薦劑量下其它不良反應（少于0.3%）是：神經系統：如步態反常、精神愉快、運動過度、震顫、幻覺、意識模糊、驚厥等；心血管系統：如蒼白、心悸、高血壓、腦血管功能紊亂、心臟衰竭、下肢水腫、心傳導阻滯、心動過速、暈厥等；生殖系統：如非產后泌乳等；特殊的感覺：如味覺消失或改變，嗅覺倒錯等。4）在高于推薦劑量本品的對照研究中，不良反應的比率，特別是那些涉及到消化系統和神經系統的比率有明顯增加。在大多數情況下，中斷治療，癥狀迅速消失。除上述不良事件報道外，另外也有報道比推薦劑量組高的不良反應，如淚液減少、排尿頻率減少、發燒、寒顫、激動、便秘、出汗、吞咽困難、口炎、感覺遲鈍和眼疼等。2．金剛乙胺和金剛烷胺在試驗中的不良反應：在436位健康成年人一個六周的預防研究中，用金剛烷胺和安慰劑與金剛乙胺進行比較，不良反應的發病率大于1%的報告如下：（表二）金剛乙胺（200mg/日）（n=145）安慰劑（n=143）金剛烷胺（200mg/日）（n=148）神經系統：失眠3.4%0.7%7.0%神經過敏2.1%0.7%2.8%注意力下降2.1%1.4%2.1%頭暈0.7%0.0%2.1%抑郁0.7%0.7%3.5%有不良反應的受試驗者占總體百分率6.9%4.1%14.7%由于不良反應撤消的受試驗者占總體百分率6.9%3.4%14.0%3．中老年人的使用：一般在臨床對照試驗中，同時用本品和安慰劑治療組，對于中老年人不良反應的影響要高于青年人組和兒童組。在83位患流行感冒的家庭護理患者的一個安慰劑對照研究中，有關中樞神經不良反應：本品組為10.6％，安慰劑組為8.3％，不良反應與在其它報導的試驗（見表二）是相似的。對65歲以上的人服用本品預防和治療流感的對照研究中,收集的數據表明其臨床不良反應是增加了，與本品推薦劑量組(100mg,每日二次)比較對照組如下：中樞和外周神經系統的不良反應，本品組12.5％，對照組8.7％。消化系統的不良反應，本品組17.0%，對照組11.3％。
【禁忌】對金剛烷系列藥物（包括金剛烷胺和金剛乙胺等）過敏的患者禁用。
【注意事項】據報道，有癲癇病史的患者服用鹽酸金剛烷胺后，癲癇發作的發病率增加了。在本品臨床試驗中，對部分有癲癇發作史的患者沒有服用抗驚厥藥而用金剛乙胺觀察，發現癲癇樣發作仍有活動，疾病發作時，應停用本品。對腎和肝功能不全者，金剛乙胺的安全性和藥物動力學僅僅是服用單一劑量后評價的。在無尿的腎功能衰竭患者一次劑量研究中與年齡相仿的健康組進行對照，表明金剛乙胺表觀清除率大約低40％，清除半衰期長了1.6倍。在對14名慢性肝病患者（大多數是穩定性肝硬變）的研究中，服用了單一劑量的金剛乙胺后，測到的藥動學并沒有改變。然而，10位患嚴重的肝功能障礙的患者服用單一劑量后，金剛乙胺表觀清除率比健康受試組的低50％，因為金剛乙胺及代謝物在血漿中潛在積累，所以，腎和肝功能不全患者應謹慎使用。在治療（A型）流感患者期間，應該考慮到接觸者是極易被傳染耐金剛乙胺病毒的風險。在治療中已經出現耐金剛乙胺A型流感病毒的菌株，并且耐藥性的病毒已經體現了傳染性，可導致典型流感。盡管耐藥性病毒恢復的頻率、速度和臨床重要性仍未被確立，而一些小規模研究發現，10～30％的敏感病毒感染的患者，用金剛乙胺治療，即有金剛乙胺抵抗病毒顆粒排出。對于排出耐藥病毒的那些患者，金剛乙胺臨床反應盡管較慢，但與沒有排出耐藥病毒的患者的臨床反應并沒有明顯不同。對于受耐藥病毒感染的受試者研究，說明金剛乙胺治療的活性或效果的數據目前沒有得到。
【兒童用藥】本品用于預防兒童A型流行性感冒，治療兒童流感癥狀的安全有效尚沒有建立。對于1歲以下的兒童，本品的預防性研究還未完成。因此，目前尚缺乏兒童用藥的詳細的研究資料。
【藥理毒理】藥理作用：鹽酸金剛乙胺為合成的抗病毒藥，主要對A型流感病毒具有活性。本品的作用機理尚不完全清楚，可能是通過抑制病毒脫殼，從而在病毒復制的早期環節起作用。遺傳學研究提示，由病毒顆粒M2基因編碼的一種蛋白，在金剛乙胺抑制敏感A型流感病毒中起重要作用。本品不影響滅活的A型流感病毒疫苗的免疫原性。
【藥代動力學】1、我國目前尚缺乏鹽酸金剛乙胺片劑和口服溶液劑的詳細的藥代動力學研究資料。但是，國內18名健康受試者的人體生物等效性研究資料表明，單次口服金剛乙胺片或口服溶液200mg，片劑的Cmax（實測值）、Tmax（實測值）、AUC（梯形法計算）分別為207.85+49.67ng/ml、4.9+2.1h、11262+4773ng.h/ml，口服溶液劑的Cmax（實測值）、Tmax（實測值）、AUC（梯形法計算）分別為205.82+52.99ng/ml、4.9+3.1h、10204+3603ng.h/ml。國產品的藥代動力學主要參數與國外產品基本一致。2、據Physician’sDeskReference（54版介紹），雖然鹽酸金剛乙胺的藥代動力學已經非常清楚，但尚沒有有效的藥效學數據來建立一個血漿濃度與它的抗病毒效果之間的關系。片劑和糖漿劑口服后吸收是相同的，即單一劑量100mg鹽酸金剛乙胺口服吸收后血藥濃度峰值為+SD74+22ng/ml（范圍45～138ng/ml）。對于20～40歲之間的健康成年人，在6+1小時后可達到高峰。這種劑量在上述群體的體內半衰期是25.4+6.3h（范圍13～65h），同一劑量在71至79歲的健康人實驗中，體內清除半衰期是32+6h（范圍20～65h）。在18至70歲的健康志愿者每日服用二次100mg的金剛乙胺，10天后，時量曲線下面積AUC值比服用單一劑量100mg預計的高出近30%。在穩定狀態下，最低血藥濃度范圍在118～468ng/ml。研究發現在藥代動力學方面，這些患者并沒有年齡之間的差異。然而，在對50～60歲組，61～70歲組，71～79歲組健康的老年受試者進行對比研究中發現，71～79歲組的在穩定狀態下的平均AUC值、峰值濃度和消除半衰期值比其它二組高出20～30%。對60～102歲需要家庭護理的患者，在穩定狀態下濃度比健康的青年人和中老年人組高出2～4倍。金剛乙胺對兒童全面的藥物動力學還沒有被建立。給一組（10個人）4～8歲的兒童6.6mg/kg劑量的鹽酸金剛乙胺糖漿劑，5至6小時后，金剛乙胺的血漿濃度范圍在446～988ng/ml，24小時后，范圍在170～424ng/ml，在某些兒童中最后一次服藥后72小時血漿中仍能測到該藥物濃度。口服后，金剛乙胺在肝臟中被廣泛的代謝，尿中排泄的原形僅占劑量的25%。在血漿中發現三種羥基代謝物。在服用單一劑量的金剛乙胺200mg后，經72小時尿中排出的羥基代謝物及一種相關的結合代謝物和原形物約占劑量的74%+10%（n=4）。在一組（14人）主要為穩定期肝硬變的慢性肝病患者中，組成6位肝病患者和6位性別、年齡及體重相仿的健康受試者，口服單一200mg劑量的金剛乙胺后作比較，其藥物動力學沒有明顯差異。患嚴重肝功能不良的病人（10人）在服用單一劑量200mg后，與從健康受試者得到的原始數據作對照。AUC值增加了近3倍，消除半衰期約長2倍，表觀清除率大約降低50%。腎功能不全者對金剛乙胺的藥物動力學影響的研究中得到的結論是不一致的。在肌酐清除率（Clcr）為31～50ml/min的8位患者和肌酐清除率（Clcr）為11～30ml/min的6位患者，與體重、年齡和性別相仿的健康受試者（9人Clcr＞50ml/min）進行對照,在口服單一劑量200mg金剛乙胺后,表觀清除率分別降低37%和16%,血漿代謝物濃度較高。8位血液滲析病人(Clcr0～10ml/min)在口服單一劑量200mg金剛乙胺后,與年齡相仿的健康組對比,清除半衰期增加了1.6倍,表觀清除率下降40%，血液滲析無助于金剛乙胺的清除。與金剛乙胺結合血的體外人血漿蛋白的濃度超過通常的血漿濃度大約40%，白蛋白是主要的結合蛋白。
【貯藏】遮光，密閉，置干燥處保存。
【包裝】聚酯塑料瓶密封，100ml/瓶。
【有效期】暫定36個月

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