阿昔洛韋緩釋片

阿昔洛韋緩釋片使用說明書

【藥品名稱】
通用名稱：阿昔洛韋緩釋片
商品名稱：艾韋達
英文名稱：Acyclovir Sustained Release Tablets
漢語拼音：A’xiluowei Huanshi Pian
【成份】阿昔洛韋
【性狀】本品為白色片
【適應癥】
本品適用于治療下列疾病；
1．急性帶狀皰疹：用于治療急性帶狀皰疹。
2．生殖器皰疹：用于初發和復發的生殖器皰疹。
3．水痘：用于治療水痘。
【規格】0.2g
【用法用量】口服，用水吞服，藥片不可掰﹑壓或嚼碎，劑量如下：1. 常用劑量：(1) 急性帶狀皰疹：成人每次1600mg，每8小時1次，1日3次，連用7～10天。(2) 生殖器皰疹：初發生殖器皰疹：成人每次400mg，每8小時1次，l日3次，連用10天。慢性復發性生殖器皰疹：成人每次200～400mg，每日3次，持續治療6－12個月，進行再評價。根據再評價結果，選擇適宜的治療方案。未治療過的生殖器皰疹的發作頻率和嚴重性可能會隨時間變化。治療1年后，要對生殖器皰疹感染患者的發作頻率和嚴重性進行再評價，以確定是否繼續使用本品治療。(3) 水痘：2歲以上兒童每次口服劑量為40mg/kg，每日2次，總量為80mg/kg/日。成人及體重40公斤以上的兒童：每次1600mg，每日2次，連服5天。2. 劑量調節：(1) 血液透析：對于需要血液透析的患者，血透期間血漿中阿昔洛韋的半衰期約為5小時，6小時的血液透析使血藥濃度下降60%，因此病人的用藥劑量應在每次的透析后予以追加調整。(2) 腹腔透析：無須在給藥間期調整劑量。
【不良反應】1．消化系統反應：包括惡心、嘔吐、腹瀉等。
2．過敏性反應：包括發燒、頭痛、外周紅腫等。
3．神經性反應：包括頭痛、過度興奮、共濟失調癥、昏迷、意識混亂、意識減退、神經錯亂、頭昏眼花、腦痛、幻覺、局部麻痹、嗜睡等。
4．血液及淋巴系統：包括貧血，白血球及血小板減少癥等。
5．肝膽、胰腺：包括肝炎、高膽紅素血癥、黃疸等。
6．肌肉、骨骼系統：肌肉疼痛反應。
7．皮膚：禿頭癥、感光性皮疹、搔癢癥、表皮壞死、風疹等。
8．局部反應：眼部不適感等。
9．其他：腎衰、高血尿蛋白癥、肌氨酸酐升高、血尿等。
【禁忌】對阿昔洛韋過敏者禁用。
【注意事項】1．警告：
腎損害者接受阿昔洛韋治療時，應咨詢醫生，并在醫生指導下合理用藥，濫用可造成死亡。免疫功能不全的患者接受阿昔洛韋治療時，可發生血栓形成、血小板減少性紫癜、溶血、尿毒癥綜合癥(TT;/HUS)，并可導致死亡。
2．對腎功能有損傷的患者應調整劑量。
3．對接受有潛在的腎毒性物質的病人使用阿昔洛韋時應特別注意，因為這可能增加腎功能障礙的危險性，以及增加可逆性的中樞神經系統癥狀。
4．病人注意：如果感到有嚴重或令人煩惱的不良反應，已懷孕或準備懷孕者，準備哺乳的婦女，或有其它問題的病人，應咨詢醫生，在醫生的指導下合理用藥。
5．目前尚無帶狀皰疹急性發作超過72小時才開始治療的研究資料，因此對于診斷為帶狀皰疹的病人應盡可能及早治療。
6．生殖器皰疹感染：沒有資料證明本品是否能防止該病傳染給他人。因為生殖器皰疹是性傳播疾病，患者應避免接觸患處，并避免性交，以免感染配偶。生殖器皰疹也能在沒有癥狀時傳染，通過無癥狀的病毒排出。如果發現生殖器皰疹復發，病人應該在發現第一個癥狀時立即治療。本品對生殖器皰疹病毒不能根除。
7．水痘：對于健康兒童而言，水痘為自限性的輕度到中度疾病，而青少年和成人則比較嚴重。治療應在水痘急性發作24小時內進行，尚無發病后期才開始治療的有效治療資料。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】孕婦慎用。從1984年至1994年4月建立的一項關于孕婦使用阿昔洛韋的療效的流行病學記錄，在為期3個月的756項實驗結果中有749名孕婦先后系統服用阿昔洛韋，其對嬰兒的致畸作用近似于普通人群。但這些數據尚不足以證明阿昔洛韋對孕婦和胎兒是安全的。只有當阿昔洛韋對胎兒的治療作用遠大于其風險時才可以考慮服用阿昔洛韋。
阿昔洛韋在乳汁中的濃度為其血藥濃度的0.6～4.1倍。當哺乳期婦女服藥劑量達到每天0.3mg/kg時將可能影響嬰兒的發育。只有在必需情況下，哺乳期婦女才可使用阿昔洛韋。
【兒童用藥】2歲以下兒童慎用。
【老年用藥】目前尚無充分的研究資料表明對65歲以上老年人的用藥與年輕人的用藥有明顯不同。一般情況來說，老年人用藥應小心謹慎，選擇低劑量的有效服藥范圍，盡量降低因增加服藥次數而造成的腎功能減退或其他副反應的發生。
【藥物相互作用】(1)與齊多夫定（Zidovudine）合用可引起腎毒性，表現為深度昏睡和疲勞。
(2)與丙磺舒競爭性抑制有機酸分泌，合并用丙磺舒可使本品的排泄減慢，半衰期延長，體內藥物量蓄積。
【藥物過量】服用劑量大于20克，可致興奮、激動、昏迷、震顫、無力。快速靜脈注射給予過高的劑量，阿昔洛韋會因其在腎小管中濃度過大而結晶積存（2.5mg/ml）導致由于肌酸酐及血尿素氮升高而繼發引起的腎衰。一旦發生腎衰及無尿癥，病人須作血液透析直至腎功能恢復。
【藥理毒理】【藥理作用】
本品為合成的核苷類抗病毒藥，體內和體外對單純性皰疹病毒Ⅰ型( HSV-1)、Ⅱ型（HSV-2）及水痘-帶狀皰疹病毒(VZV)均有抑制作用。細胞培養結果表明，本品對抑制HSV-1病毒的作用最強、其次為HSV-2和VZV病毒。
由于本品對由HSV和VZV編碼的胸苷激酶(TX)具有親和力，使得其具有高選擇性的抑制作用。此類病毒酶將阿昔洛韋轉化成阿昔洛韋單磷酸鹽，即核苷類似物。單磷酸鹽進一步被細胞中的鳥苷酸激酶轉化成二磷酸鹽，再通過細胞中的多種酶轉變為三磷酸鹽。在體外，阿昔洛韋三磷酸鹽中止皰疹病毒DNA復制是由以下三種方式完成：
1）競爭性地抑制病毒DNA聚合酶；
2）進入并終止延長的病毒DNA鏈；
3）滅活病毒DNA聚合酶。與VZV相比，本品對HSV的抗病毒活性更強，這是因為病毒的胸苷激酶(TK)的磷酸化作用更強。
【毒理研究】
遺傳毒性：進行了16項遺傳毒性試驗，在4項微生物研究中未見致突變作用；在小鼠淋巴瘤細胞和人淋巴細胞上進行的2項體外細胞遺傳試驗結果表明，本品具有致突變作用。在5項體外細胞遺傳試驗（3項為中國倉鼠的卵巢細胞，2項為小鼠淋巴瘤細胞）中，未見有致突變作用。在免疫功能不全的、正斷乳的、同源的幼鼠給藥后所進行的2次體外細胞轉化試驗中，其中1次結果為陽性，可見細胞從形態上轉變為腫瘤細胞，而在另一試驗中，則未見同樣的結果（原因可能是敏感性較低）。以人用藥劑量的380～760倍給予中國倉鼠時，可引起染色體損傷；而大鼠以62～125倍劑量給藥時，染色體的損傷無明顯變化；小鼠的顯性致死試驗（在人用劑量的36—73倍劑量下）結果為陰性。
生殖毒性：小鼠（450mg/kg/天，PO）和家兔（25mg/kg/天，SC）試驗結果表明，本品對其生育力和生殖功能無影響。小鼠和大鼠的血漿藥物濃度分別為人體血藥水平的9～18倍和8～15倍。大鼠和家兔給予更高劑量（50mg/kg/天，SC，分別為人用水平的11～22倍和16～31倍）時，可降低著床，但不影響同窩仔的大小。大鼠在產前和產后服用本品（50mg/kg/天，SC），組間平均黃體、總著床位置和活存胎兒等均有統計學意義的明顯下降。
犬連續1個月給予本品（50mg/kg/天，IV，為人用劑量的21～41倍）（血藥濃度為人的21～41倍）或連續1年（60mg/kg/天，PO，為人用劑量的6～12倍），結果均未發現睪丸異常。在給大鼠和犬的更高劑量給藥時，可見睪丸萎縮和精子減少。
小鼠（450mg/kg/天，PO）、家兔50mg/kg/天，SC或IV）和大鼠（50mg/kg/天，SC）的所給予的暴露劑量分別為人用劑量的9～18、16～106、11～22倍時，結果均未見致畸作用。
在孕婦中尚無充分的和嚴格對照的研究，但是有一流行病學調查表明，追蹤了756名孕婦全身用藥，嬰兒的出生缺陷發生率近似于普通人群。但這些數據尚不足以證明其對孕婦和胎兒是安全的。只有當本品對胎兒的治療作用遠大于其風險時，才可以考慮服用。
哺乳期婦女用藥，本品在乳汁中的濃度為其血藥濃度的0.6～4.1倍。當哺乳期婦女服藥劑量達到0.3mg/kg/天時，該濃度可能累及嬰兒，所以哺乳期婦女使用時應謹慎，并只有在必要時才可使用。
致癌性：在大鼠和小鼠的整個生命期，通過管飼給予本品450mg/kg/天，結果表明，給藥組和對照組發生腫瘤的動物數無統計學意義的顯著差別，也不縮短腫瘤發生的潛伏期。小鼠和大鼠的最大血漿濃度分別為人用劑量水平的3～6倍和1～2倍。
【藥代動力學】1．我國目前尚缺乏阿昔洛韋緩釋片的詳細藥代動力學研究資料。國內12名健康男性志愿者的人體生物利用度研究資料表明：每8小時一次，400mg/次，穩態血藥峰濃度為0.955±0.200μg/ml，穩態達峰時間為3.25±0.72小時。
2．據Physicians Desk Reference（54版）介紹，阿昔洛韋的藥代動力學研究結果如下：健康志愿者及單純或帶狀皰疹患者口服阿昔洛韋的藥動學已有評價，其藥動學見表1。交叉設計、單劑量多次口服阿昔洛韋的23名健康志愿者的研究資料表明，阿昔洛韋血藥濃度的增加與給藥劑量的增加不一致(見表2)，生物利用度的降低取決于劑量而非藥物劑型。 6例受試者的研究結果表明，食物對阿昔洛韋的吸收無影響。因此，阿昔洛韋可與食物同服。僅知本品尿代謝產物為9-[（羧甲氧）甲基]鳥嘌呤。特殊人群：腎功能損傷的成人：阿昔洛韋的半衰期與總清除率時間取決于腎功能。腎功能不全的病人應調整劑量。兒童：一般的，阿昔洛韋在兒童體內的藥代動力學與成人相似。7個月至7歲的兒童口服300mg/m2和600mg/m2阿昔洛韋，其平均半衰期為2.6小時（范圍在1.59～3.74小時）。
【貯藏】密閉保存。
【包裝】鋁塑包裝(1) 12片/盒：(2) 24片/盒
【有效期】24個月
【執行標準】YBH00432007

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