拉莫三嗪片

拉莫三嗪片使用說明書

【藥品名稱】
通用名稱：拉莫三嗪片
商品名稱：利必通
英文名稱：Lamotrigine　Tablets
【成份】本品主要成分為拉莫三嗪C，其化學名稱為3，5-二氨基-6-(2，3-二氯苯基)-as-三吖嗪。
【性狀】本品為淡黃色的方圓形片。50mg片：一面壓印“GSEE1”，另一面為多面形，壓印“50”；100mg片：一面壓印“GSEE5”，另一面為多面形，壓印“100”。
【適應癥】
1.癲癇:對12歲以上兒童及成人的單藥治療。
(1)簡單部分性發作。
(2)復雜部分性發作。
(3)續發性全身強直-陣攣性發作。
(4)原發性全身強直-陣攣性發作。
2.目前暫不推薦對十二歲以下兒童采用單藥治療，因為尚未得到對這類特殊目標人群所進行的對照試驗的相應數據。兩歲以上兒童及成人的添加療法(add-ontherapy):(1)簡單部分性發作。
(2)復雜部分性發作。(3)續發性全身強直-陣攣性發作。
(4)原發性全身強直-陣攣性發作。
3.本品也可用于治療合并有Lennox-Gastaut綜合征的癲癇發作。
【規格】本品為淡黃色、方圓形片，一面為多面形，另一面壓印“Lamictal50”。鋁塑水泡眼包裝，30片/盒。
【用法用量】1.單藥治療劑量：
(1)兩歲至十二歲兒童。
(2)因為對兒童進行的相應的研究所獲得的數據尚不充分，故無法推薦對于十二歲以下兒童進行單藥治療的劑量。
2.添加療法的劑量：
成人及12歲以上兒童：
對合用丙戊酸鈉的病人，不論其是否服用其他抗癲癇藥，本品的初始劑量為25mg，隔日服用，連服兩周；隨后兩周每日一次，每次25mg。此后，應每1-2周增加劑量，最大增加量為25-50mg，直至達到最佳的療效。通常達到最佳療效的維持量為每日100-200mg，一次或分兩次服用。
對那些合用具酶誘導作用的抗癲癇藥的病人，不論是否服用其他抗癲癇藥(丙戊酸鈉除外) ，本品的初始劑量為50mg，每日一次，連服兩周；隨后兩周每日100mg，分兩次服用。此后，每1-2周增加一次劑量，最大增加量為100mg，直至達到最佳療效。通常達到最佳療效的維持量為每日200-400mg，分兩次服用。有些病人需每日服用本品700mg，才能達到所期望的療效。
在使用其他不明顯抑制或誘導拉莫三嗪葡萄糖醛酸化藥物(參見【藥物相互作用】) 的患者中，本品的初始劑量為25mg，每日一次，連服兩周；隨后兩周每次50mg，每日一次。此后每1-2周增加一個劑量水平，增加幅度為50-100mg/日，隨后劑量應增加至達到最佳療效。通常達到最佳療效的維持量為100-200mg/日，每日一次或分兩次服用。
為降低皮疹發生的危險，初始劑量和隨后的劑量遞增都不要超過上表(參見【注意事項】) 。
兒童(2-12歲) ：
服用丙戊酸鈉加/不加任何其他抗癲癇藥的病人，本品的初始劑量是0.15mg/kg/日，每日服用一次，連服兩周；隨后兩周每日一次，每次0.3mg/kg。此后，應每1-2周增加劑量，最大增加量為0.3mg/kg，直至達到最佳的療效。通常達到最佳療效的維持量為1-5mg/kg/日，單次或分兩次服用。
合用抗癲癇藥(AEDs)或其它誘導拉莫三嗪葡萄糖醛酸化的藥物(見【藥物相互作用】) 的病人，不論加或不加其他抗癲癇藥(丙戊酸鈉除外) ，本品的初始劑量為0.6mg/kg/日，分兩次服，連服兩周；隨后兩周劑量為1.2mg/kg/日，分兩次服。此后，應每1-2周增加一次劑量，最大增加量為1.2mg/kg，直至達到最佳的療效。通常達到最佳療效的維持量是5-15mg/kg/日，分兩次服用。
為獲得有效的維持治療劑量，須對兒童的體重進行監測，并根據體重的變化，對用藥劑量重新進行評估。
在使用其他不明顯抑制或誘導拉莫三嗪葡萄糖醛酸化藥物(參見【藥物相互作用】) 的患者中，本品的初始劑量為0.3mg/kg/日，每日一次或分兩次服用，連服兩周，接著0.6mg/kg/日，每日一次或分兩次服用，連服兩周。此后每1-2周增加一次劑量，每日最大增加量為0.6mg/kg/日，直至達到最佳療效。通常達到最佳療效的維持量為每日1-10mg/kg，每日一次或分兩次服用，每日最大劑量為200mg。
為降低皮疹發生的危險，初始劑量和隨后遞增的劑量都不要超過上表(參見【注意事項】) 。
2-6歲的病人：
所需的維持量可在推薦劑量范圍的高限。
年齡小于2歲的兒童：
小于2歲的兒童，沒有使用本品的足夠資料，因此拉莫三嗪片不推薦用于2歲以下兒童。
拉莫三嗪用于特殊患者人群的一般用藥建議
服用激素類避孕藥的婦女
已經服用激素類避孕藥的婦女開始用拉莫三嗪：
雖然口服避孕藥可以使拉莫三嗪的清除率升高(參見【注意事項】和【藥物相互作用】) ，但不需單純根據患者使用激素類避孕藥，就對所推薦的拉莫三嗪劑量遞增指南做出調整。劑量遞增應當按拉莫三嗪是否與丙戊酸鈉(拉莫三嗪的某種酶抑制劑) 合用；或者是否與拉莫三嗪的某種酶誘導劑合用；或者拉莫三嗪是否在沒有丙戊酸鈉或者拉莫三嗪葡萄糖醛酸化藥物的情況下加用，遵照所提出指南進行劑量遞增(癲癇患者參見表1) 。
已經服用拉莫三嗪維持劑量但沒有服用拉莫三嗪葡萄醛酸化誘導劑的患者開始用激素類避孕藥：
拉莫三嗪的維持劑量在大部分病例中需要增加，最多可能要增加2倍(參見【注意事項】和【藥物相互作用】) 。建議從激素類避孕藥開始服用起，拉莫三嗪劑量每周以50-100mg/天的速度增加，依據個體臨床反應而定。除非臨床反應支持增加更大的劑量，否則劑量增加不應該超過這種速度。
已經服用拉莫三嗪維持劑量但沒有服用拉莫三嗪葡萄醛酸化誘導劑的患者停用激素類避孕藥：
拉莫三嗪的維持劑量在大部分病例中需要減少最多可能要減少50%，參見【注意事項】和【藥物相互作用】) 。建議以每周50-100mg/周逐步降低拉莫三嗪的日劑量(每周不超過日總劑量的25%的速度) ，降低3周以上，除非臨床反應顯示另有說明。
與阿扎那韋/利托那韋聯合使用
雖然阿扎那韋/利托那韋已被證明可降低拉莫三嗪的血漿濃度(參見【藥物相互作用】) ，但不需單純根據患者使用阿扎那韋/利托那韋，就對所推薦的拉莫三嗪劑量遞增指南做出調整。劑量遞增應當按拉莫三嗪是否用于丙戊酸鈉(拉莫三嗪的某種酶抑制劑) ；或者是否拉莫三嗪加用于葡萄糖醛酸化作用的誘導劑；或者拉莫三嗪是否在沒有丙戊酸鈉或者拉莫三嗪葡萄糖醛酸化作用誘導劑的情況下加用，并遵照所提出指南進行劑量遞增。
在已服用維持劑量的拉莫三嗪，并且未接受葡萄苷酸化作用誘導劑治療的患者中，如果加用阿扎那韋/利托那韋，需要增加拉莫三嗪的劑量，如果停止阿扎那韋/利托那韋治療，需要減少拉莫三嗪的劑量。
肝功能受損患者的劑量：
拉莫三嗪的初始、遞增和維持劑量在中度(Child-PughB級) 和重度(Child-PughC級) 肝功能受損患者通常應分別減少約50%和75%。遞增和維持劑量應按臨床療效進行調整。
腎功能受損患者的劑量：
腎功能受損的患者，在服用拉莫三嗪時應謹慎。對于晚期腎衰患者，拉莫三嗪的初始劑量應遵循與其他抗癲癇藥物合用時的用藥方案，對于腎功能明顯受損的患者需減少維持劑量(見【注意事項】) 。有關藥代動力學的詳細信息，參見【藥代動力學】。
【不良反應】1.在雙盲、附加臨床試驗中，服用拉莫三嗪的病人中皮疹的發生率高達10%，服用安慰劑的病人為5%。2%的病人因皮疹而導致停止拉莫三嗪的治療。這種皮疹在外觀上一般是斑丘疹，通常在治療開始的前8周出現，停用拉莫三嗪后消失（參見【注意事項】）。
2.曾有報告出現罕見的、嚴重的、潛在威脅生命的皮疹，包括Stevens-Johnson綜合征和中毒性表皮壞死溶解（Lyell綜合征）。盡管停藥后大部分病人可以恢復，但一些患者經歷了不可逆性斑痕，曾出現與死亡相關的罕見病例（參見【注意事項】）。
3.嚴重皮疹的報告，如成人及12歲以上兒童的發生率約為1：1000。12歲以下兒童出現的危險高于成人。有研究表明，12歲以下兒童發生皮疹且需住院治療的比率為1：300至1：100（參見【注意事項】）。
4.兒童最初發生的皮疹可能會被誤認為是感染。在本品治療的前8周，如果兒童出現皮疹和發熱癥狀醫生應該考慮有藥物反應的可能性。
5.此外，發生皮疹總的危險性與下列因素很有關系：
(1)拉莫三嗪的初始劑量太高和隨后增加的劑量超過推薦劑量（參見【用法用量】）。
(2)同時應用丙戊酸鈉（參見【用法用量】）。
6.出現皮疹的所有病人（成人和兒童）都應迅速被評估，并立即停用拉莫三嗪，除非可確診皮疹與此藥無關。
7.也有報告認為皮疹是過敏綜合征的一部分，伴有多種形式的全身癥狀，包括發熱、淋巴腺病、顏面水腫和血液及肝的異常。這種綜合征引起臨床反應的嚴重程度有很大區別。罕見彌漫性血管內凝血（DIC）和多器官衰竭。即使皮疹不明顯，注意過敏反應的早期表現（如發熱、淋巴腺病）是十分重要的。如果出現癥狀和體征，應告知病人立即尋醫。如早期反應的體征和癥狀出現，應立即評估病人。如不能確定另有病因，應停用本品。
8.在利必通單藥治療的試驗中，不良反應的報告包括頭痛、疲倦、皮疹、惡心、頭暈、嗜睡和失眠。
9.其他的不良體驗包括復視、視力模糊、結膜炎、頭昏、嗜睡、頭痛、疲倦、胃腸道紊亂（包括嘔吐和腹瀉）、激惹/攻擊行為、共濟失調、焦慮、精神混亂和幻覺。曾有與過敏綜合征有關或無關的血液學異常的報告，包括中性白細胞減少癥、白細胞減少、貧血、血小板減少癥、全血細胞減少癥和非常罕見的再生障礙性貧血和粒細胞缺乏癥。
10.曾有運動紊亂如抽搐、不安、共濟失調、眼球震顫和震顫的報告。曾有先前患有帕金森氏病的患者，服用本品加重其帕金森氏癥狀的報告，個別有錐體外系作用和舞蹈病手足徐動癥的報告。
11.曾有肝功能檢查升高的報告，罕有肝功能異常包括肝功能衰竭的報告。肝功能異常的出現通常與過敏反應有關，但也有無明顯過敏征象的個別病例的報告。
【禁忌】禁用于已知對拉莫三嗪和本品中任何成分過敏的患者。
【注意事項】皮疹
曾有皮膚不良反應的報告，一般發生在拉莫三嗪片開始治療的前8周。大多數皮疹是輕微的和自限性的。但是，曾罕見嚴重的、危及生命的皮疹，包括Stevens-Johnson綜合征和毒性上皮壞死溶解(TEN)的報道(參見【不良反應】)。
嚴重皮疹如SIS綜合征，在成人及12歲以上兒童的發生率約為1：1000。12歲以下兒童發生的危險高于成人。有研究表明12歲以下兒童發生皮疹且需住院治療的比率為1：300-1：100(參見【不良反應】)。
兒童最初發生的皮疹可能會被誤認為是感染；在本品治療的前8周，如果兒童出現皮疹和發熱癥狀醫生應該考慮有藥物反應的可能性。
此外，發生皮疹總的危險性與下列因素很有關系：
拉莫三嗪的初始劑量太高和隨后增加的劑量超過推薦劑量(參見【用法用量】)。
同時應用丙戊酸鈉(參見【用法用量】)。
同樣應注意那些對其它抗癲癇藥物有過敏史或皮疹史的病人，他們在接受拉莫三嗪治療后，非嚴重皮疹發生的幾率大約是無此類病史病人的3倍。
出現皮疹的所有病人(成人和兒童)都應迅速被評估，并立即停用拉莫三嗪，除非可確診皮疹與此藥無關。對于在前期治療中因出現皮疹而停用本品的患者，不推薦重新使用本品進行治療，除非預期的利益大于潛在的風險。
也有報告認為皮疹是過敏綜合征的一部分，伴有多種形式的全身癥狀，包括發熱，淋巴腺病、顏面水腫和血液及肝的異常。這種綜合征引起臨床反應的嚴重程度有很大區別；罕見彌漫性血管內凝血(DIC)和多器官衰竭。即使皮疹不明顯，注意過敏反應的早期表現(如發熱、淋巴腺病)是十分重要的。如果出現癥狀和體征，應告知病人立即尋醫。如早期反應的體征和癥狀出現，應立即評估病人；如不能確定另有病因，應停用本品。
自殺風險
癲癇患者也可能有抑郁和/或雙相障礙的癥狀，有證據表明癲癇和雙相障礙患者的自殺風險升高。
25-50%雙相障礙患者至少有企圖自殺一次，并且可經歷抑郁癥狀惡化和/或自殺意念和行為(自殺行為)不管他們是否服用雙相障礙的藥物，包括拉莫三嗪。
有報道顯示，在以AEDs治療的幾個適應癥的患者中有自殺意念和行為，包括癲癇和雙相障礙。一項隨機空白對照AEDs(包括拉莫三嗪)臨床試驗的薈萃分折顯示了一個小幅增長的自殺意念和行為的風險。此類風險的機制未知，且通過當前可利用的數據不能將拉莫三嗪增長風險的可能性排除在外。
因此，應對患者的自殺意念和行為跡象進行監控。患者(和患者的看護人)對于出現自殺意念和行為的跡象應考慮尋求醫學建議和幫助。
激素類避孕藥
激素類避孕藥對拉莫三嗪片療效的影響：
研究表明炔雌醇/左炔諾孕酮(30mcg/150mcg)合劑可使拉莫三嗪的清除率升高約2倍，導致拉莫三嗪的水平降低(見【藥物相互作用】)。逐漸增加劑量后，要維持最大的療效，在多數病例中需要增加拉莫三嗪的維持劑量(最多2倍)。沒有服用拉莫三嗪葡萄糖醛酸化誘導劑但已服用一種激素類避孕藥(包括1周的無活性藥物期)(如，“不用藥期”)的婦女中，在不用活性藥物的一周期間，拉莫三嗪的水平暫時性逐漸升高。在不用活性藥物的一周之前或者這一周中拉莫三嗪的劑量增加時，拉莫三嗪濃度升高的幅度較大。用藥說明請參見“特殊病人中拉莫三嗪片的一般給藥方案推薦意見，劑量和用法。”
臨床醫生應當對使用拉莫三嗪治療期間開始或停止用激素類避孕藥的婦女做出妥善的處理，多數病例中必要時調整拉莫三嗪的用藥劑量。
其它口服避孕藥和激素替代治療(HRT)還沒有進行研究，雖然這些藥物對拉莫三嗪的藥代動力學參數可能有類似的影響。拉莫三嗪片對激素類避孕藥療效的影響：
16名健康志愿者中的藥物相互作用研究表明，拉莫三嗪和一種激素類避孕藥(炔雌醇/左炔諾孕酮合劑)同時服用時，左炔諾孕酮的清除率中度升高，血清FSH和LH也發生改變(見【藥物相互作用】)。這些變化對卵巢排卵活性的影響不明。但是，這些改變導致部分同時服用激素類藥物和拉莫三嗪片的病人的避孕效果降低的可能性不能排除。因此，應當告知病人如果出現月經周期的改變情況，如突發性出血，應盡早向醫生報告。
二氫葉酸還原酶
本品是弱的二氫葉酸還原酶的抑制劑，因而長期治療時就有可能干擾葉酸的代謝。然而，人類長期給藥達一年，拉莫三嗪對血紅蛋白的濃度、細胞平均容量和血清或紅細胞的葉酸濃度沒有引起明顯的變化；用藥長達五年對紅細胞的葉酸濃度也無明顯的影響。
腎功能衰竭
在晚期腎衰病人的單劑量研究中，血漿中拉莫三嗪的濃度沒有明顯改變。但是，可以預計葡萄糖醛酸代謝物會蓄積；因此，腎衰病人應慎用。
肝功能衰竭
嚴重肝功能受損病人(Child-Pugh C級)，初始和維持劑量應減少75%。嚴重肝功能受損病人應謹慎用藥。
服用其它含有拉莫三嗪制劑的病人
在未經咨詢醫生的情況下，對于正在服用其它含有拉莫三嗪制劑進行治療的患者，不可使用本品。
癲癇
當與其他抗癲癇藥合用時，突然停用本品可引起癲癇反彈發作。除非出于安全性的考慮(例如皮疹)要求突然停藥，否則本品的劑量應該在兩周內逐漸減少至停藥。
已有文獻報道，包括癲癇持續狀態在內的嚴重痙攣發作可能導致橫紋肌溶解，多器官失調和彌漫性血管內凝血(DIC)，有時可致命。使用拉莫三嗪進行治療時，也有類似事件發生。
對駕駛和操作機器能力的影響
兩項志愿者參加的研究證明拉莫三嗪對細微視覺運動的協調、眼球活動，身體擺動和主觀鎮靜作用的影響與安慰劑沒有不同。
在拉莫三嗪的臨床試驗中，神經病學上的不良事件如頭暈和復視曾有報道。因此，患者在駕駛和操作機器之前應該明白本品可能對他們的影響。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】1.生育力、在動物的生殖實驗中，本品不損害生育力。本品對人類生育力的影響尚無經驗。
2.致畸性、本品是一種弱的二氫葉酸還原酶抑制劑。妊娠期母親使用葉酸抑制劑治療時，理論上有胎兒致畸的危險。但是，在動物的生殖毒性研究中，拉莫三嗪的劑量超過人類治療劑量時并未有致畸作用。
3.妊娠期、人類妊娠期使用拉莫三嗪的資料不足，還不能評價其安全性。妊娠期不應使用拉莫三嗪，或權衡利弊。
4.哺乳期、哺乳期使用拉莫三嗪的資料有限。初步資料顯示拉莫三嗪能進入乳汁，其濃度通常可達到血漿濃度的40～60%。在少數已知是用母乳喂養的嬰兒中，拉莫三嗪的血漿濃度達到可以出現藥理作用的水平。哺乳喂養的潛在益處應超過嬰兒出現潛在不良反應的危險。
【兒童用藥】12歲以上兒童的單藥治療及添加療法參見【用法用量】
2歲至12歲兒童：
因為對兒童進行的相應的研究所獲得的數據尚不充分，故無法推薦對于十二歲以下兒童進行單藥治療的劑量。
添加療法參見【用法用量】
2歲以下兒童：參見【用法用量】
【老年用藥】老年人拉莫三嗪的藥代動力學與年輕人沒有明顯區別，因此不需要對推薦方案進行劑量調整。
【藥物相互作用】激素類避孕藥
與AEDs的相互作用參見【用法用量】
某些誘導肝藥物代謝酶的抗癲癇藥(例如苯妥英、卡馬西平、苯巴比妥和撲米酮)會誘導拉莫三嗪葡萄糖醛酸化的代謝從而增強拉莫三嗪的代謝。丙戊酸鈉抑制拉莫三嗪的葡萄糖醛酸化，可降低拉莫三嗪的代謝，拉莫三嗪的平均半衰期增加近兩倍。(參見【注意事項】和【用法用量】)。正在服用卡馬西平的病人，服用拉莫三嗪之后有中樞神經系統反應的報告，包括惡心、視力模糊、頭暈、復視和共濟失調。這些反應在減少卡馬西平的劑量后通常都會消失。在健康成年志愿者進行的拉莫三嗪和奧卡西平研究中，結果相似，但沒有對劑量降低進行研究。
在一項健康志愿者研究當中，和拉莫三嗪片(100mg，每天兩次，連續10天)一起同時服用非爾氨酯(1200mg，每天兩次)，對拉莫三嗪的藥代動力學似乎沒有臨床上相關的效應。
根據接受拉莫三嗪片的患者的血漿水平的回顧性分析，不管是使用還是不使用加巴噴丁，加巴噴丁都不會改變拉莫三嗪的表觀清除率。
左乙拉西坦和拉莫三嗪之間潛在的藥物之間的相互作用，在安慰劑對照的臨床試驗中，通過評價血清濃度來評估。這些數據表明，拉莫三嗪沒有影響左乙拉西坦的藥代動力學，而且，左乙拉西坦也沒有影響拉莫三嗪的藥代動力學。
拉莫三嗪的穩態谷值血清濃度，不受伴隨使用的普瑞巴林(200mg，每天3次)的影響。拉莫三嗪和普瑞巴林之間沒有藥代動力學相互作用。
托吡酯沒有導致拉莫三嗪血漿濃度的變化。服用拉莫三嗪片導致托吡酯濃度15%的升高。
在對癲癇患者進行的研究當中，和拉莫三嗪片(150到500mg/天)一起伴隨服用唑尼沙胺(200到400mg/天)，對拉莫三嗪的藥代動力學沒有顯著性影響。
雖然其他抗癲癇藥的血漿濃度的變化已經有報告，對照研究已經表明，沒有拉莫三嗪影響伴隨使用的抗癲癇藥的血漿濃度的證據。體外研究的證據表明：拉莫三嗪沒有將其他抗癲癇藥從蛋白質結合部位置換出來。
在健康成年志愿者中的一個研究中，拉莫三嗪的用藥劑量為200mg，奧卡西平的用藥劑量為1200mg，奧卡西平沒有改變拉莫三嗪的代謝，拉莫三嗪也沒有引起奧卡西平的代謝。
與其他精神藥物的相互作用(參見【用法用量】)
20位健康受試者接受100mg/日拉莫三嗪，并合用2g無水葡萄糖鋰鹽每日二次，連續6天后，對鋰鹽藥代動力學無影響。
12位受試者多劑量口服安非他酮對單劑量口服拉莫三嗪片的藥代動力學無明顯影響，但拉莫三嗪葡萄糖醛酸的AUC有輕微增加。
在健康成年志愿者的一項穩態藥代動力學相互研究中，奧氮平每天劑量15mg使每天200mg的拉莫三嗪的AUC和Cmax平均分別降低24%和20%。這種幅度的影響一般認為沒有臨床意義。拉莫三螓每天200mg對奧氮平的藥代動力學沒有影響。
在14名健康成年志愿者中，多次口服劑量的每天400mg拉莫三嗪片，對單劑量2mg的利培酮的藥代動力學沒有臨床上顯著性的影響。2mg利培酮和拉莫三嗪伴隨用藥之后，14名志愿者中的12名報告有瞌睡，相比之下，當利培酮單獨給藥之后，20名受試者中只有1名報告有瞌睡，當拉莫三嗪片單獨給藥的時候，沒有一名報告。
體外實驗表明，拉莫三嗪的主要代謝產物為2-N-葡萄糖醛酸，在與丙戊酸鈉、丁氨苯丙酮、氯硝西泮、阿米替林、氟哌啶醇和勞拉西泮同時孵化時可抑制該代謝產物的產生。已知丙戊酸鈉在體內可降低拉莫三嗪的清除，而在這些實驗中，可觀察到合用丁氨苯丙酮對拉莫三嗪清除的影響僅次于丙戊酸鈉；然而，對12位健康志愿者多次口服丁氨苯丙酮后，并未對拉莫三嗪低劑量(100mg)單次給藥的藥代動力學有統計學意義的影響，僅造成拉莫三嗪葡萄糖醛酸代謝物AUC輕度增加。這些現象提示，與阿米替林、氯硝西泮，氟哌啶醇或勞拉西泮的臨床相互作用的風險幾乎是不可能的。體外實驗同樣提示氯氮平、苯乙肼、利培酮、舍曲林，三唑酮或氟西汀不會影響拉莫三嗪的清除。丁呋洛爾經人體肝線粒體代謝資料提示拉莫三嗪并不降低主要經過CYP2D6酶代謝藥物的清除。
與激素類避孕藥的相互作用
激素類避孕藥對拉莫三嗪藥代動力學的影響
在16名女性志愿者參加的研究中，30mcg炔雌醇和150mcg左炔諾孕酮組成的聯合口服避孕藥片使拉莫三嗪口服給藥的清除率升高約2倍，致使拉莫三嗪的AUC和Cmax平均分別降低52%和39%。在不用活性藥物的1周內(如，“不用避孕藥”的1周)拉莫三嗪的血清濃度逐漸升高，不用活性藥物的1周周末用藥前的拉莫三嗪血清濃度平均約比合并用藥期間的濃度高2倍。見【用法用量】-拉莫三嗪用于特殊患者人群的一般用藥建議(服用激素類避孕藥的婦女)和【注意事項】一激素類避孕藥。
拉莫三嗪對激素類避孕藥藥代動力學的影響
在16名女性志愿者參加的研究中，拉莫三嗪穩態給藥劑量300mg對聯合口服避孕藥片中的炔雌醇成分的藥代動力學沒有影響
【藥物過量】癥狀和體征：
曾有急性攝入超過最大治療劑量10-20倍的報告。藥物過量會引起眼球震顫，共濟失調，意識受損和昏迷等癥狀。
處置：
一旦發生藥物過量，病人應住院治療，并給予適當的支持療法；如需要，應進行洗胃。
【藥理毒理】藥理作用:
作用機制
藥理學研究結果提示拉莫三嗪是一種電壓門控式鈉離子通道的應用依從性阻滯劑。在培養的神經細胞中，它持續反復放電產生一種應用和電壓依從性阻滯，同時抑制病理性谷氨酸釋放（這種氨基酸對癲癇發作的形成起著關鍵性的作用），也抑制谷氨酸誘發的動作電位的爆發。
藥效學
在評價藥物對中樞神經系統作用的試驗中，健康志愿者服用拉莫三嗪240mg，所得結果與安慰劑無異；然而1000mg苯妥英和10mg安定均明顯損害細微視覺運動的協調和眼球運動，增加身體的擺動和產生主觀的鎮靜作用。
在另一項研究中，單劑口服600mg的卡馬西平明顯損害了細微視覺運動的協調和眼球運動，此時身體的擺動和心率均增加；然而，服用150mg和300mg劑量的拉莫三嗪，結果與安慰劑無差異。
毒理研究:
突變性
大范圍的致突變試驗結果表明，本品對人類無遺傳學危險。
致癌性
在大、小鼠的長期研究中，本品無致癌性。
【藥代動力學】拉莫三嗪在腸道內吸收迅速、完全，沒有明顯的首過代謝。口服給藥后約2.5小時達到血漿峰濃度。進食后的達峰時間稍延遲，但吸收的程度不受影響。實驗表明，當單次最高給藥劑量達450mg時，藥代動力學曲線仍呈線性。穩態時最高血藥濃度在不同個體之間差異較大，但在同一個體，濃度的差異很小。
血漿蛋白結合率約為55%；從血漿蛋白置換出來引起毒性的可能性極低，分布容積為0.92-1.22L/kg。
健康成人，平均穩態清除率為39±14ml/min。拉莫三嗪的清除主要是代謝為葡萄糖醛酸結合物，然后經尿排泄。尿中排出的原形藥不足10%。糞便中所排除的與藥物有關的物質僅約為2%。清除率和半衰期與劑量無關。健康成人的平均消除半衰期是24-35小時。UDP-葡萄糖醛酸轉移酶已被證實是拉莫三嗪的代謝酶。在一項Gilbert綜合征的受試者研究中，平均表觀清除率比正常對照者下降32%，但比值仍在一般人群的范圍內。
拉莫三嗪輕度誘導自身代謝取決于劑量。但無拉莫三嗪影響其它抗癲癇藥物藥代動力學的證據。拉莫三嗪與由細胞色素P450酶代謝的藥物之間的相互作用也不大可能發生。
拉莫三嗪的半衰期明顯受到合用藥物的影響，當與葡萄糖醛酸化誘導劑如卡馬西平和苯妥英合用時，平均半衰期縮短到14個小時左右；當單獨與丙戊酸鈉合用時，平均半衰期增加到近70小時(參見【用法用量】和【藥物相互作用】)。
清除率隨體重的調整，年齡小于或等于12歲的兒童高于成人，5歲以下的兒童其值最高。拉莫三嗪的半衰期一般來說兒童短于成人，當與酶誘導劑如卡馬西平和苯妥英合用時，平均值接近7個小時；當單獨與丙戊酸鈉合用時，平均值增加到45-50小時(參見【用法用量】)。
12名65歲-76歲的健康老年志愿者及12名26歲-38歲的年輕志愿者進行的拉莫三嗪的藥代動力學研究表明，單劑服用150mg后，年老者其平均血漿清除較年輕者約低37%。但是老年人的平均清除率(0.39ml/min/kg)在年輕人單劑服用30-450mg藥物的9個研究中所得到的平均清除率(0.31-0.65ml/min/kg)的范圍內。對年輕人和老年人(包括12名進行藥代動力學研究的老年志愿者和13名入組單藥治療臨床試驗的老年癲癇患者)的人群藥代動力學分析表明拉莫三嗪清除的不同沒有臨床意義。單劑服用后，表觀清除率從20歲的35ml/min降到70歲的31ml/min，降低了12%。接受治療48周后，表觀清除率從年輕人的41ml/min降到老年人的37ml/min，降低了10%。到目前為止，尚沒有專門針對老年癲癇患者進行的拉莫三嗪的藥代動力學研究。
腎衰病人服用拉莫三嗪尚沒有經驗。腎衰受試者，單劑量的藥代動力學研究表明拉莫三嗪的藥代動力學未受到很大影響；但是，由于腎清除率的下降血漿中主要的葡萄糖醛酸代謝物的濃度幾乎增加了8倍。
24名不同程度的肝功能受損患者和12名健康受試者作為對照進行了單劑藥代動力學研究。拉莫三嗪的平均表觀清除率在肝功能受損分級(Child-Pugh分級)A、B、C級的患者中分別為0.31，0.24和0.10ml/min/kg，健康受試對照組為0.34ml/min/kg。通常，B和C級肝功能受損患者服藥應減量(參見【用法用量】)。
【貯藏】30℃以下，干燥處保存。
【包裝】鋁塑泡罩包裝，30片/盒。
【有效期】36個月
【執行標準】進口藥品注冊標準JX20100113

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