卡馬西平緩釋膠囊

卡馬西平緩釋膠囊使用說明書

【藥品名稱】
通用名稱：卡馬西平緩釋膠囊
商品名稱：粒珍
英文名稱：Carbamazepine Sustained Release Capsules
漢語拼音：Kamaxiping Huanshijiaonang
【成份】卡馬西平。
【性狀】本品為膠囊劑，內容物為白色或類白色包衣小丸。
【適應癥】
1.癲癇：
⑴局部發作。伴隨復雜的綜合癥狀。伴隨簡單的綜合癥狀。
⑵具有強直陣攣性的原發性或繼發性癲癇發作。
⑶綜合性癲癇發作。
2.躁狂，以及預防躁狂抑郁失調。
3.由多種硬化癥而引起的自發性三叉神經痛和三叉神經痛；自發性舌咽神經痛。
【規格】0.1g。
【用法用量】1.癲癇：
⑴成人：最初劑量為100-200mg，每日1次或2次，然后逐步增加至最佳劑量為止（通常為400mg，每日2-3次）。對某些患者，所需劑量可達到每天1600mg，或2000mg。
⑵兒童：以每公斤體重劑量10-20mg計算，每日服用量為：12個月的兒童：每日100-200mg；1-5歲：每日200-400mg；6-10歲：每日400-600mg；11-15歲：每日600-1000mg；可分幾次服用。4歲或4歲以下兒童推薦劑量，開始為每日20-60mg，然后每隔1日增加20-60mg。超過4歲的兒童，開始劑量為每日100mg，然后每周增加100mg。
2.三叉神經痛初始劑量為每日200-400mg，然后再逐步增加至疼痛消失為止（通常是每次200mg，每日3-4次），此后再逐步減少到最低的可維持療效的水平。對老年患者，推薦劑量是開始為100mg，每日2次。
3.躁狂癥和預防劑量范圍：每日400-1600mg，通常劑量為400-600mg，分2-3次服用。對急性躁狂癥，劑量應適當地迅速遞增。至于預防躁狂-抑郁失調，劑量應逐步增加，以確保得到最佳耐受性。
【不良反應】較常見的不良反應有視力模糊或復視。較不常見的不良反應有：過敏反應或Stevens-Johnson綜合征或中毒性皮膚反應如蕁麻疹、瘙癢或皮疹，行為改變；抗利尿激素分泌過多綜合征；精神混亂，不安；持續頭痛；嚴重惡心嘔吐；異常嗜睡，無力；系統性紅斑狼瘡樣綜合征。罕見的不良反應有：腺體瘤或淋巴腺病；老年人和有心臟傳導系統損害的患者在應用卡馬西平時偶有產生心律失常或心臟房室傳導阻滯或心動過緩；血質不調或骨髓抑制；中樞神經系統中毒；過敏性肝炎；低血鈣癥，卡馬西平直接影響骨代謝，可導致骨質疏松；腎臟毒性或急性腎功能衰竭；感覺減退或周圍神經炎；急性尿紫質病；栓塞性脈管炎。本品中樞神經系統的不良反應發生率隨著血藥濃度的增高（大于8.5-10μg/ml）而增高。
【禁忌】1.對本品或結構上類似藥物（例如三環類抗抑郁藥）過敏者。
2.有房室傳導阻滯、急性間斷性卟啉癥病史，以及骨髓抑制等病史者。
【注意事項】1.本品能通過胎盤，孕婦用藥可能與胎兒畸形有關。
2.本品能隨乳汁分泌，約為血藥濃度的60%，哺乳期婦女不宜應用。
3.老年病人對本品敏感者多，可引起精神錯亂或激動不安、焦慮、房室傳導阻滯或心動過緩。
4.對診斷的干擾：可使血尿素氮、丙氨基酸氨基轉移酶、門冬氨酸氨基轉移酶、堿性磷酸酶、血清膽紅素、尿糖、尿蛋白含量測值升高；甲狀腺功能試驗值降低；血鈣濃度降低。
5.下列情況應慎用：乙醇中毒、心臟損害、冠狀動脈病、糖尿病、青光眼、對其他藥物有血液方面不良反應史的病人。肝病，因抗利尿激素分泌異常，以及其他內分泌紊亂，如垂體功能低下或腎上腺皮質功能減退，所引起的低血鈉癥可能加劇。
6.用藥期間注意隨訪檢查：血細胞計數，包括血小板和網織紅細胞以及血清鐵檢查，在給藥前檢查一次，治療開始后經常復查達2-3年；尿常規；血尿素氮；肝功能試驗；眼科檢查；卡馬西平血藥濃度測定。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】應根據母親的治療情況而定，在嚴密的醫療監督下進行。盡可能給與單劑治療，給以最低而有效的劑量，并監視血漿水平。應告訴患者，可能會增大出現畸形的危險，并要注意產前檢查。本品可進入乳汁，其量約為血漿濃度的25-60%。因此服用本品的母親應密切注意嬰兒可能發生的不良反應（如過份地睡眠）。
【兒童用藥】詳見【用法用量】
【老年用藥】對老年患者，本品藥物動力學無變化。但更要注意定期測定肝功能。推薦的劑量是開始為100mg，每日2次。
【藥物相互作用】1.由于卡馬西平誘導肝單胺氧化酶系統，本品可減少甚至消除某些藥的活性。如氧異安定、氯硝安定、乙琥胺、撲癇酮、丙戊酸、三唑安定、皮質甾醇、環孢菌素、地高辛、強力霉素、氟哌啶醇、丙咪嗪、美沙酮、口服避孕藥、茶堿、口服抗凝血劑。應測定相應指標，調整劑量。
2.與對乙酰氨基酚合用，尤其是單次超量或長期大量，肝臟中毒的危險增加，后者的療效降低。雷米封的伴隨治療將引起毒肝性增大。
3.下列藥物可增加血漿中卡馬西平的濃度：紅霉素、三乙酰竹桃霉素、交沙霉素、雷米封、戊脲胺、硫氮卓酮、右旋丙氧酚、乙氧苯氧甲嗎啉、氟苯氧丙胺、甲氰咪胍、乙酰唑胺、炔羥雄烯唑、去甲丙咪嗪。由于血漿卡馬西平濃度的提高，導致了有害反應的出現，應按規定的血漿濃度調節卡馬西平的劑量。
4.與氯磺丙脲、氯貝丁酯、去氧加壓素、賴胺加壓素、垂體后葉素、加壓素等合用，可加強抗利尿作用，合用的各藥都需減量。
5.與碳酸酐酶抑制劑合用，出現骨質疏松的危險性增加，出現早期癥狀時碳酸酐酶抑制劑即應停用，必要時給予相應的治療。
6.氟哌啶醇、洛沙平、馬普替林、噻嗪類或三環類抗抑郁藥可增強卡馬西平對中樞神經的抑制，降低驚厥閾，從而降低抗驚厥藥的療效，需調整用量以控制癲癇發作。
7.鋰可降低卡馬西平的抗利尿作用。某些伴隨治療的利尿劑可引起血鈉過低。
8.與單胺氧化酶（MAO）抑制藥合用時，可引起高熱或（和）高血壓危象、嚴重驚厥甚至死亡，兩藥應用至少要間隔14天，當卡馬西平用作抗驚厥時，MAO抑制劑可改變癲癇發作的類型。
9.卡馬西平可以降低諾米芬辛的吸收并加快其消除。
10.卡馬西平可降低酒精耐受性，因此患者在治療期間應避免飲酒。
【藥物過量】過量癥狀有驚厥，劇烈眩暈或嗜睡，呼吸不規則、變慢或淺、顫抖，異常心跳加快。急性中毒的癥狀和體征常在攝入后1～3小時發生。神經肌肉癥狀如不安、肌肉抽動、震顫、舞蹈樣動作、角弓反張、共濟失調、瞳孔散大、眼球震顫、輪替運動不能、精神運動性紊亂、辯距不良、反射異常由高轉低等為主、心跳增快、高或低血壓、休克和傳導障礙等心血管癥狀由輕轉重。實驗室檢查可提示白細胞增多或減少，出現糖尿和腦電節律紊亂。
處理：無特殊解毒藥，應積極對癥處理。
【藥理毒理】藥理作用：本品為抗驚厥藥和三叉神經痛的特效鎮痛藥。在電刺激和化學刺激誘導的大鼠和家兔癲癇模型中顯示抗驚厥作用。它可能通過抑制多突觸作用和阻斷強直后增強而發揮作用，明顯降低或消除大鼠和貓眶下神經受刺激所引起的疼痛，降低貓丘腦電位、延髓和多突觸反射（包括舌下頜反射）。本品的化學結構與其它抗驚厥和治療三叉神經痛藥物無關，其藥理作用機制仍不明確。其主要代謝產物卡馬西平-10、11環氧化物在一些癲癇模型動物中顯示抗驚厥作用。雖然環氧化物的活性在臨床上已經被基本認可，但是其活性對于卡馬西平安全性和有效性的影響尚不清楚。毒理研究：遺傳毒性：本品細菌和哺乳動物遺傳毒性研究結果均為陰性。生殖毒性：本品可以對胎兒造成致命傷害，流行病學數據表明，妊娠期間使用本品可能導致胎兒的脊柱裂等先天畸形。因此育齡婦女服用本品時，應權衡本品的治療效果和對胎兒的危害。如果在妊娠期間用藥或在用藥期間懷孕，本品可能對胎兒造成危害。在生殖毒性研究中，大鼠經口給予本品劑量為人日推薦最高劑量（1200mg/人）的1.5-4倍時（按體表面積折算）出現不良反應。致畸試驗中大鼠給予本品劑量250mg/kg時，2/135只子代動物出現肋骨彎曲；劑量達650mg/kg時，4/119只子代動物出現其它畸形。圍產期試驗中，親代動物給藥劑量200mg/kg時，哺乳期子代動物體重不增長。卡馬西平及其環氧代謝產物可進入哺乳期婦女的乳汁，濃度大約為母體血藥濃度的50%。由于本品可能使嬰兒產生嚴重的不良反應，因此應慎重考慮其對母親的治療意義，以決定停止哺乳或停止用藥。致癌性：Sprague-Dawley大鼠分別連續2年給予本品25、75和250mg/kg/天（按體表面積折算，低劑量大約為人每日最高用藥劑量的0.2倍）時，雌鼠肝細胞腫瘤和雄鼠良性睪丸間質細胞瘤的發生率呈劑量依賴性增加。因此可認為卡馬西平對Sprague-Dawley大鼠具有致癌性，但目前仍不清楚此試驗結果與人體的相關性。
【藥代動力學】健康志愿者單次口服本品200mg后，約28小時血藥濃度達峰值，血藥峰濃度約為1.45μg/ml，消除半衰期約為48.29小時。多劑量服藥（100mg，每日二次），峰值約為4.13μg/ml，達峰時間約為3.35小時。緩釋卡馬西平的藥動學在單劑量服用200-800mg內呈線性。76%的卡馬西平與血漿蛋白結合，首先在肝中代謝，主要代謝產物為10，11環氧化卡馬西平。因為卡馬西平誘導自身代謝，故半衰期差別很大。表觀清除率服用單劑量為25±5ml/分，多劑量為80±30ml/分。口服14C-卡馬西平后，72%在尿中，28%在糞便中檢測到。尿中主要為羥基化物和共軛代謝物，僅有3%的原型物質。10，11-環氧化卡馬西平（CBZE）為卡馬西平的活性代謝產物，口服200mg緩釋卡馬西平后，血漿中10，11-環氧化卡馬西平的濃度為0.11±0.012μg/ml，達峰時間為36±6小時。多劑量服用緩釋卡馬西平（800mg/12小時），10，11-環氧化卡馬西平峰值為2.2±0.9μg/ml，達峰時間為14±8小時。10，11-環氧化卡馬西平半衰期為34±9小時。單劑量服用緩釋卡馬西平（200-800mg），10，11-環氧化卡馬西平的AUC和Cmax與劑量相關，800mg/天時，為15.7μg•hr/ml和1.5μg/ml；1600mg/天時，為32.6μg•hr/ml和3.2μg/ml，比卡馬西平少30%。50%的10，11-環氧化卡馬西平與血漿蛋白結合。食物影響：單劑量服用400mg時，高脂肪膳食增加吸收速率（平均Tmax從24小時減少為14小時，Cmax從3.2μg/ml增加至4.3μg/ml），半衰期不變；多劑量研究表明，Cmax穩定在治療濃度內。
【貯藏】遮光、密閉保存。
【包裝】每板6粒，每盒2板，鋁塑泡罩包裝。
【有效期】暫定24個月

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