米非司酮膠囊

米非司酮膠囊使用說明書

【藥品名稱】
通用名稱：米非司酮膠囊
英文名稱：Mifepristone Capsules
漢語拼音：Mifeisitong Jiaonang
【成份】本品主要成份為米非司酮。其化學名為 11-β[4-（N,N-二甲氨基）-1-苯基]-17β-羥基-17α-（1-丙炔基）-雌甾-4,9-二烯-3-酮。
【性狀】本品為膠囊劑，內容物為微黃色粉末
【適應癥】
米非司酮膠囊與前列腺素藥物序貫合并使用，可用于終止停經49天內的妊振。
【規格】每粒重 5mg
【用法用量】1．推薦的用法及用量：停經≤49 天之健康早孕婦女，空腹或進食 2 小時后，口服米非司酮膠囊一次 25～50mg，一日 2 次，連服 2～3 天，每次服藥后禁食 2 小時，總量 150mg，第 3～4 天清晨口服米索前列醇 600μg（200μg/片×3 片），或于陰道后穹窿放置卡前列甲酯栓 1 枚（1mg），或口服其他同類前列腺素藥物，臥床休息 1～2 小時，門診觀察 6 小時，注意用藥后出血情況，有無妊娠產物排出和副反應。
2．對本品總量 150mg 不能耐受的早孕婦女，可把總量減至 75mg。服藥前后 2 小時禁食，第一天晨服米非司酮膠囊 30mg（6 粒），12 小時后服 15mg（3 粒），第二天晨服米非司酮膠囊 15mg（3粒），12 小時后服 15mg（3 粒），總量 75mg，第三天清晨口服米索前列醇 600μg（200μg/片×3片）。臥床休息 2 小時，門診觀察 6 小時。注意用藥后出血情況，有無妊娠產物排出和副反應。華中科技大學同濟醫學院計劃生育研究所組織的多中心隨機雙盲終止早孕臨床試驗，240 例分次服用總量 75mg 米非司酮膠囊與 240 例分次服用總量 150mg 米非司酮片劑配伍米索前列醇的早孕婦女進行比較：米非司酮膠囊組和米非司酮片劑組的完全流產率分別為 96.25%和 95.42%，不全流產率分別為3.33%和 3.75%，失敗率分別為 0.42%和 0.83%。經非劣效性檢驗統計分析，允許誤差為 0.03，兩組比較，膠囊組完全流產率不劣于片劑組(P<0.05)。經等效性檢驗統計分析,允許誤差為 0.03,膠囊組流產失敗率與片劑組相比,具等效性(P<0.05)。兩組藥物流產過程基本相似，胚囊排出時間在6小時以內膠囊組和片劑組分別為 85.42%和 80%；在 2 小時內分別為 39.58%和 27.50%。經非劣效性檢驗統計分析，允許誤差為 0.015，兩組比較，膠囊組胎囊累計排出率不劣于片劑組(P<0.05)。陰道出血情況，經等效性檢驗統計分析，膠囊組開始出血時間與片劑組開始出血時間相比，差值不超過 4 小時，具等效性(P<0.05)。出血時間跨度、出血總天數、月經復潮天數的允許差值為 3 天，膠囊組與片劑組相比具等效性(P<0.05)。出血量多于月經量的發生率分別為 16.32%和 7.92%，允許差值為 0.03，膠囊組與片劑組相比不具等效性（P>0.05）,但兩組均未發生大出血情況。膠囊組陰道出血總天數為 15.26±9.09 天，比片劑組 13.99±6.45 天稍有延長，其它不良反應發生率兩組均相近，無統計學顯著差異。
米非司酮終止早孕縮短出血時間的四項措施：
一、嚴格掌握藥流適應癥，不能單以停經天數計算孕周。因為婦女排卵時間有提前錯后，受孕時間也會有前后的差別，單以停經天數計算孕周會有偏差。所以應將停經天數、婦科檢查與 B 超三者結合計算孕周，使孕囊控制在≤49 天內。
二、孕囊排出后可及時給予宮縮劑、口服生化湯等活血化淤藥物以促進宮腔內絨毛及蛻膜組織的排出。
三、必須強調服藥前的咨詢與服藥后的定期隨訪、適時干預。出血時間超過兩周者一定要及時到醫院就診。
四、藥流當月避免性生活，以防感染及再孕。
【不良反應】終止早孕治療過程的設計是誘導蛻膜壞死，必要的陰道出血和子宮收縮痙攣致使流產。幾乎所有接受米非司酮與米索前列醇治療的婦女均有不良反應，發生率約為 90%。
1．子宮出血和下腹痛（包括子宮痙攣）是用本品治療可預見的結果，部分婦女出血量超過最大月經量。
2．部分早孕婦女服藥后，有輕度惡心、嘔吐、頭暈、頭痛、疲勞、腹瀉，肛門墜脹感。
3．個別婦女可出現皮疹。
4．使用前列腺素后可有腹痛，部分對象可發生嘔吐腹瀉。少數有潮紅和發麻現象。
5．其它不良反應有：背痛、發熱、陰道炎、寒戰、消化不良、失眠、腿痛、焦慮、白帶和盆骨痛。
6．實驗室檢查可有血色素，血球壓積和血紅細胞下降，極少數可有血清 ALT、AST、ALP 及γ
-GT 增高。
【禁忌】 1．對本品中任何成份過敏者。
2．心、肝、腎疾病患者及腎上腺皮質功能不全者。
3．有使用前列腺素類藥物禁忌癥者：如青光眼、哮喘及對前列腺素類藥物過敏等。
4．帶宮內節育器妊娠和懷疑宮外孕者。
5．同時進行長期皮質類固醇治療者。
6．有異常出血史或同時進行抗凝治療者。
7．遺傳性卟啉癥。
8．如不能為病人提供緊急處理不全流產、輸血和緊急復蘇的醫療設施，則禁用本品治療。
9．不得用于不能理解治療程序或不能依從治療方案的病人。
【注意事項】1．本品必須在有經驗臨床醫生監控下使用。
2．確認為早孕者，停經天數不應超過49天。
3．米非司酮膠囊必須在具有急診、刮宮手術和輸液、輸血條件下使用。本品不得在藥房自行出售。
4．服藥前必須向服藥者詳細告知治療效果，及可能出現的不良反應。治療或隨診過程中，如出現大量出血或其他異常情況，應及時就醫。
5．服藥后，一般會較早出現少量陰道出血，平均9～16天，部分婦女流產后出血時間較長，8%可達30天或更長，曾有出血達69天的報告。在某些病人中，過多的出血可能需要血管收縮劑治療、刮宮、輸注生理鹽水或輸血。
6．少數早孕婦女服用米非司酮膠囊后，即可自然流產。約80%的孕婦在使用前列腺素類藥物后，6小時內排出絨毛胎囊，約10%孕婦在服藥后一周內排出妊娠物。
7．服藥后8-15天應去治療單位復診，以確定流產效果。必要時作B型超聲波檢查或血HCG測定，如確診為流產不全或繼續妊娠，應及時處理。
8．使用本品終止早孕失敗者，必須進行人工流產終止妊娠。
9．沒有本品在患慢性疾病，如心血管、高血壓、肝、呼吸或腎臟病人，I型糖尿病，嚴重貧血或重度吸煙的婦女中的安全性和有效性數據。對超過35歲和每天吸煙10支或以上的婦女應慎用。
10.使用本品期間，如出現任何不良事件和/或不良反應，請咨詢醫生。
11.同時使用其他藥品，請告知醫生。
12.請放置于兒童不能夠觸及的地方。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】除終止早孕婦女外，其他禁用。
【兒童用藥】尚缺乏本品兒童用藥的有效性和安全性研究資料。
【老年用藥】尚不明確。
【藥物相互作用】服用本品 1 周內，避免服用阿斯匹林和其他非甾體抗炎藥。
雖然未有米非司酮與一些特定的藥物和食物的相互作用的專門研究，鑒于米非司酮由 CYP3A4 代謝，其代謝可能會被酮康唑、伊曲康唑、紅霉素和柚子汁抑制（升高血清米非司酮水平）。此外，利福平、地塞米松、St. John’s 麥芽汁和某些抗驚厥藥物（苯妥英、苯巴比妥、卡馬西平）可能誘導米非司酮代謝（降低血清米非司酮水平）。
根據體外抑制資料，與米非司酮共同服用可導致本身是 CYP 3A4 底物的藥物血清水平升高。由于米非司酮體內消除的速度較慢，這些相互作用可能在給藥后較長一段時間內觀察到。因此，當米非司酮與 CYP 3A4 底物或治療窗較窄的藥物，包括一些用于全身麻醉的制劑，應當謹慎。
【藥物過量】在耐受性研究中，對健康未懷孕婦女和健康男性單次給予 1800mg 米非司酮，未見有嚴重的不良反應報告。如果病人攝入明顯超過劑量，應當密切注意腎上腺衰竭征兆。
在小鼠、大鼠和狗中，口服米非司酮急性致死的劑量大于 1000 mg/kg（大約是推薦用于終止妊娠的劑量的 100 倍）。
【藥理毒理】米非司酮為受體水平抗孕激素藥，具有終止早孕、抗著床、誘導月經及促進宮頸成熟等作用，與孕酮競爭受體而達到拮抗孕酮的作用，與糖皮質激素受體亦有一定結合力。米非司酮能明顯增高妊娠子宮對前列腺素的敏感性。小劑量米非司酮序貫合并前列腺素類藥物，可得到滿意的終止早孕效果。
尚無長期研究可用來評價米非司酮的潛在致癌作用。體外研究和動物研究顯示，米非司酮沒有潛在的遺傳毒性。所進行的試驗有：有或沒有代謝活化的Ames試驗；在Saccharomyces cerevisiaeD4細胞中的基因轉化試驗；在Schizosaccharomyces pompe P1細胞中的正向突變試驗；在培養Hela5細胞中誘導非預定的DNA合成試驗；在CHO細胞中誘導染色體畸變試驗；在V79中國倉鼠肺細胞中基因的體外試驗和小鼠微核試驗。
米非司酮的藥理學活性中斷了動物的動情周期，在給藥期間所設計的研究不能評價對生育的作用。已經進行 3 個大鼠研究以確定停藥后是否存在對生殖功能的殘余影響。
大鼠持續給藥3周引起動情周期嚴重中斷的最低口服劑量為 0.3mg/kg/day。在動情周期重建后，讓動物交配，并未觀察到對生殖能力有影響。在新生大鼠的暴露研究中，在出生第一天，皮下給予劑量 100 mg/kg 的米非司酮，對雄鼠或雌鼠將來的生殖功能沒有不良影響。新生期暴露于米非司酮的雌鼠中觀察到青春期發生稍早。在另一大鼠研究中，新生期隔天給予米非司酮 1mg 之后，觀察到雌性大鼠輸卵管和卵巢畸形，雄鼠青春期推遲，雄性性行為缺乏，睪丸變小，射精頻率降低。
文獻報道在大約415000例使用米非司酮和米索前列醇終止早孕的婦女中有 82 例失敗病例，因當時拒絕手術而繼續妊娠，除 46 例情況不詳外，36 例中有 1 例檢測到畸胎。
【藥代動力學】依據本品生物等效性研究資料可知，本品口服吸收迅速，約 0.94±0.34 小時血藥濃度達峰值為 1.26±0.38mg/l，但有明顯個體差異。體內消除緩慢，消除半衰期約 20～34 小時。據文獻報道，本品有明顯首過效應，口服 1～2 小時后血中代謝產物水平已可超過母體化合物。其主要代謝產物為單去甲米非司酮、雙去甲米非司酮及丙炔醇米非司酮，其中單去甲米非司酮在米非司酮抗孕酮作用中起重要作用。米非司酮及其代謝產物主要排泄途徑是通過糞便，尿中排泄量低于10%。
人體生物利用度比較試驗結果表明：單次服用75mg本品和75mg 北京紫竹藥業有限公司生產的米非司酮片劑的相對生物利用度為 109.40%±34.80，兩種制劑具有生物等效性。
【貯藏】遮光，密閉，干燥處保存。
【包裝】鋁塑包裝，每板 15 粒，每盒 1 板。
【有效期】暫定 24 個月。
【執行標準】YBH04852005

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米非司酮膠囊批準文號及生產廠家

米非司酮膠囊國藥準字H2008045010mg武漢九瓏人福藥業有限責任公司代理

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