注射用鹽酸吉西他濱

注射用鹽酸吉西他濱使用說明書

【藥品名稱】
通用名稱：注射用鹽酸吉西他濱
漢語拼音：Zhusheyong Yansuanjixitabin
【成份】鹽酸吉西他濱。化學名稱：（+）2'-脫氧-2'2'-二氟胞嘧啶鹽酸鹽。
【性狀】本品為白色疏松塊狀物。
【適應癥】
適用于治療中、晚期非小細胞肺癌。
【用法用量】成人推薦吉西他濱劑量為1000mg/m2靜脈滴注30分鐘，每周一次，連續三周，隨后休息一周，每四周重復一次。依據病人的毒性反應相應減少劑量。配制方法：每瓶（含吉西他濱200mg）至少注入0.9%氯化鈉注射液5ml（含吉西他濱濃度≤40mg/ml），振搖使溶解，給藥時所需藥量可用0.9%氯化鈉注射液進一步稀釋，配制好的吉西他濱溶液應貯存在室溫并在24小時內使用，吉西他濱溶液不得冷藏，以防結晶析出。高齡患者：65歲以上的高齡患者也能很好耐受。盡管年齡對吉西他濱的清除率和半衰期有影響，但并沒有證據表明高齡患者需要調整劑量。兒童：未研究過兒童使用吉西他濱。
【不良反應】血液系統：由于吉西他濱具有骨髓抑制作用，因此應用吉西他濱后可出現貧血、白細胞降低和血小板減少。骨髓抑制常常為輕到中度，多為中性粒細胞減少。血小板減少也比較常見。消化系統：約2/3的病人發生肝臟氨基轉移酶的異常，但多為輕度，非進行性損害，無需停藥。肝功能受損的病人使用吉西他濱應特別警慎（參見劑量和使用方法）。據報道，約1/3的病人出現惡心和嘔吐反應，20%的病人需藥物治療，極少是劑量限制性毒性，并且很容易用抗嘔吐藥物控制。腎臟：近一半的病人用藥后可出現輕度蛋白尿和血尿，但極少伴有臨床癥狀和血清肌酐與尿素氮的變化，然而，報告有部分病例出現不明原因的腎衰。因此，對于已有腎功能損害的病人，使用吉西他濱應特別謹慎（參見劑量和使用方法）。過敏：約25%的病人可有皮疹，10%的病人可出現瘙癢，通常皮疹輕度，非劑量限制性毒性，局部治療有效，極少報道有脫皮，水泡和潰瘍。滴注吉西他濱過程中，不到1%的病人可發生支氣管痙攣，痙攣一般為輕度，且持續短暫，但可能需要胃腸道外的給藥治療，已知對本藥高度敏感的病人應嚴禁使用。有報告約10%的病人在用藥后數小時內發生呼吸困難，這種呼吸困難常常持續短暫、癥狀輕，幾乎很少需要調整劑量，大多無需特殊治療，其發病機制不清，與吉西他濱的關系也不清楚。其他：大約20%的病人有類似于流感的表現，大多癥狀較輕，短暫，且為非劑量限制性，僅1.5%的病人表現較重，發熱、頭痛、背痛、寒戰、肌痛、乏力和厭食是最常見的癥狀，咳嗽、鼻炎、不適、出汗和失眠也有發生。有些僅表現為發熱和乏力。此類癥狀的發病機制尚不清楚，有報告證實水楊酸類藥物可減輕癥狀。水腫/周圍性水腫的發生率約為30%，部分病人可出現面部水腫。肺水腫的發生率約1%。水腫/周圍性水腫常常由輕到中度、幾乎不影響用藥劑量，部分病人伴有局部疼痛、停止用藥（吉西他濱）后常自行逆轉。引起這種毒性的機制尚不清楚，沒任何證據表明與心臟、肝、腎功能受損有關。以下的不良反應亦常見報道，13%的病人脫發（常為輕度），10%病人嗜睡，8%病人腹瀉，7%的病人有口腔毒性（主要為潰瘍及紅斑），6%病人有便秘。曾有低血壓的病例報告，有的研究報告有心肌梗塞、充血性心力衰竭及心律失常，但無明確的表明是吉西他濱引起的心臟毒性。
【禁忌】對本品成份過敏的患者禁用。
【注意事項】警告：已證明滴注藥物時間延長和增加用藥頻率可增大藥物的毒性。吉西他濱可抑制骨髓，表現為白細胞和血小板減少及貧血。然而，由于骨髓抑制時間短，通常并不影響以后的用藥劑量（參見用法用量及不良反應）。高敏反應：曾報告極個別病人發生過敏反應。注意：一般情況，接受吉西他濱治療的病人需密切觀察，包括實驗室的監測，在出現藥物毒性反應時，應能夠及時處理。使用吉西他濱的病人應定期檢查肝、腎功能，包括氨基轉移酶和血清肌酐。對駕駛和操作機器能力的影響——據報道，吉西他濱可引起輕至中度的困倦。病人在此期間必須禁止駕駛和操縱機器，直到經鑒定已不再倦怠。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】B3類該藥物對孕婦的安全性不詳。動物實驗表明，該藥具有生殖毒性，如生殖缺陷或對胚胎及胎兒發育、妊娠和分娩前后的其它毒性作用。吉西他濱對胎兒和嬰兒有潛在的危險，故孕婦及哺乳期的婦女應避免使用。
【兒童用藥】實驗室檢查：骨髓功能受損的病人，用藥應謹慎，與其他的抗腫瘤藥物配伍進行聯合或序貫化療時，應考慮對骨髓抑制作用的蓄積。病人在每次接受吉西他濱治療前，都必須監測血小板、白細胞、中性粒細胞數，當證實有骨髓抑制時，應將化療延期或修改治療方案。與其他治療的相互作用一項治療非小細胞肺癌的試驗中，應用1000mg/m2吉西他濱的病人同時給予連續六周的胸部放射治療，結果出現了嚴重的，甚至威脅生命的毒性反應，并發生食管炎和肺炎，尤其當接受大劑量放療時，上述反應更明顯。目前尚無將吉西他濱與治療劑量放射治療配合進行綜合治療的合適方案。
【藥理毒理】鹽酸吉西他濱為核苷同系物，屬細胞周期特異性抗腫瘤藥。主要殺傷處于S期（DNA合成）的細胞，同時也阻斷細胞增殖由G1向S期過渡的進程。本品在細胞內由核苷激酶代謝成有活性的二磷酸核苷（dFdCDP）和三磷酸核苷（dFdCTP）。其細胞毒活性就來源于這兩種核苷抑制DNA合成的聯合作用。二磷酸吉西他濱可抑制核糖核苷酸還原酶，而該酶催化DNA合成過程中生成三磷酸脫氧核苷的化學反應。從而導致脫氧核苷酸（包括dCTP）的濃度降低，三磷酸吉西他濱可與dCTP競爭性結合到DNA上，而細胞中dCTP濃度的降低（由其二磷酸鹽的作用而產生）可促進三磷酸吉西他濱與DNA的結合，結果一個核苷酸摻入到合成過程中的DNA鏈上，從而阻止DNA的進一步合成。另外，DNA聚合酶ε并不能夠清除吉西他濱核苷酸和修復合成過程中的該DNA鏈。
【藥代動力學】七個研究小組對353例病人（其中121例女性，232例男性，年齡為29至79歲，其中近45%的病人為非小細胞肺癌，35%為胰腺癌）進行了該藥的藥物動力學研究。按使用劑量500～2592mg/m2，輸注0.4～1.2小時后得到以下動力學參數。血漿峰濃度（輸注結束5分鐘內）：3.2～45.5μg/ml。中央室分布容積：女性：12.4L/m2,男性：17.5L/m2（個體差異為91.9%）。周邊室分布容積：47.4L/m2，性別對其影響不大。蛋白結合率：可忽略。總清除率：29.2L/hr/m2到92.2L/hr/m2，與性別及年齡相關（個體差異為52.2%）。女性的清除率較男性約低25%。盡管清除快，隨著年齡的增加，男性及女性病人的清除率均降低。使用推薦劑量1000mg/m2,30分鐘輸注，清除率值較低的男、女病人不必減少吉西他濱的劑量。尿藥排泄：以不到10%原型藥物的形式排泄。腎清除率：2～7L/hr/m2。半衰期：介于42至94分鐘，與年齡和性別有關。吉西他濱的清除實際在輸注開始后的5～11小時內完成，每周用藥一次無蓄積。代謝：吉西他濱被胞苷脫氨酶在肝臟、腎、血液和其他組織中快速代謝。吉西他濱在細胞內代謝產生吉西他濱單體及其二、三磷酸鹽(dFdCMP、dFdCDP和dFdCTP)，其dFdCDP、dFdCTP被認為是有活性的，這些細胞內代謝物在血漿、尿中未曾檢測出。主要代謝物2'-deoxy-2',2'-difluoroudine(dFdU)無活性，在血漿和尿中均可檢測出。
【貯藏】密閉，在干燥處保存。
【有效期】24個月

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注射用鹽酸吉西他濱批準文號及生產廠家

注射用鹽酸吉西他濱國藥準字H201631720.2g(按C9H11F2N3O4計)海南錦瑞制藥有限公司

注射用鹽酸吉西他濱國藥準字H202036450.2g(按C9H11F2N3O4計)海南全星制藥有限公司

注射用鹽酸吉西他濱國藥準字H200409580.2g哈爾濱譽衡制藥有限公司

注射用鹽酸吉西他濱國藥準字H200636751.0g哈爾濱譽衡制藥有限公司

注射用鹽酸吉西他濱國藥準字H201834480.2g(以C9H11F2N3O4計)南京制藥廠有限公司

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