2024年10月15日，美國肝病研究學會年會（AASLD 2024）口頭報告入選名單正式在線公布。我國自主研發的西格列他鈉治療非酒精性脂肪性肝炎(NASH)/代謝相關性脂肪性肝炎（MASH）II期臨床研究（CGZ203試驗）摘要入選，詳細結果將在11月17日以口頭報告形式公布。
作為目前世界上最具權威的肝臟病學會議之一，AASLD年會一直是全球肝臟病學領域交流與合作的專業平臺。此次西格列他鈉的入選，不僅體現了我國在該領域研究的深入與突破，也彰顯了國際學術界對我國醫藥創新成果的認可與期待。
中國代謝相關脂肪性肝病（MAFLD）發生率高達25%以上，其中約有25%的患者會進一步發展為MASH。然而，目前全球規范市場僅有一款甲狀腺激素受體β（THR-β）激動劑藥物獲批用于治療MASH，遠不能滿足巨大的臨床需求，中國在該治療領域尚未有藥物獲批上市。
CGZ203 是一項隨機、雙盲、安慰劑平行對照、多中心II期臨床試驗，旨在評價西格列他鈉單藥針對MASH人群的安全性和初步有效性。臨床診斷為MASH的患者按2:2:1隨機分配至西格列他鈉48mg （n=42），64mg（n=41），或安慰劑組（n=21），每天服藥一次，治療周期為18周。研究結果顯示，入組患者經過西格列他鈉48mg或64mg治療18周后，MRI-PDFF檢測的肝臟脂肪含量相比基線分別下降 28.1%和39.5% （安慰劑組下降3.2%），其中肝脂肪含量下降比例超過30%的患者比例分別為40.5%和65.9%（安慰劑組為14.3%）;同時，慢性炎癥與肝臟損傷相關的血漿生化指標如CK-18、肝轉氨酶酶、膽紅素等在西格列他鈉治療后也明顯下降，其中高劑量組患者谷丙轉氨酶ALT水平相比基線降低50%以上，超過70%的患者ALT水平恢復至正常值范圍。在肝臟纖維化相關的Fibroscan LSM評價中，西格列他鈉對肝臟硬度值具有劑量和時間依賴性的降低，高劑量組在18周治療后LSM值降幅達2 Kpa。同時，西格列他鈉治療組與安慰劑組相比安全性良好，在特別關注的PPAR激動劑潛在相關的副作用方面，西格列他鈉治療組相比安慰劑組沒有明顯的體重增加，高劑量組體重略有降低；僅有一例輕微水腫發生在低劑量組。本研究顯示了西格列他鈉針對MASH患者的肝臟脂肪蓄積、慢性炎癥、肝臟纖維化等多種病理特征綜合改善的初步的積極療效信號，同時具有良好的安全耐受性，值得進一步的臨床研究證實。
對此，微芯生物創始人、董事長魯先平博士表示："我們非常高興西格列他鈉治療MASH的II期臨床研究能夠入選此次AASLD年會口頭報告。值得關注的是，海外MASH成功的臨床靶點中，泛PPAR是口服小分子療效最佳靶點，相信西格列他鈉憑借良好的II期數據及其在安全性方面的優勢，未來在MASH治療中具有極大的潛力。"
摘要信息如下：
報告形式：平行分會場，口頭報告
摘要編號：2603
會議主題：MASLD和MASH-新型療法
報告人：尤紅教授，首都醫科大學附屬北京友誼醫院
報告時間：
2024年11月17日14:15-14:30（PST）
2024年11月18日 6:15-6:30 北京時間
摘要介紹：
一項隨機、雙盲、安慰劑對照的II期臨床試驗，旨在評估西格列他鈉治療NASH患者的療效和安全性
關于西格列他鈉
西格列他鈉是微芯生物自主研發的全新機制降糖藥，也是全球第一個獲批治療2型糖尿病的全PPAR激動劑，已經獲批用于成人2型糖尿病患者的血糖控制，可單藥服用，也可以與二甲雙胍聯合治療，其單藥治療MASH II期臨床研究已經結束，并達成試驗主要終點。
西格列他鈉能適度激活體內α、γ和δ三個功能不同，分別調控糖、脂及能量代謝的PPAR受體亞型，并選擇性地改變一系列與胰島素敏感性相關的基因表達，靶向直擊2型糖尿病發生和發展的核心病理機制——胰島素抵抗。通過提高糖尿病患者對胰島素的敏感性、調節血糖，改善其所并發的脂質代謝紊亂，潛在降低心血管并發癥的發生及其危害程度，帶來更好的療效和安全性，實現對糖尿病及其并發癥的綜合治療。
關于微芯生物
微芯生物是一家以核心技術驅動，構建具有全球競爭力產品線的原創新藥企業。作為中國原創新藥領域的先行者，秉持"原創、安全、優效、中國"的理念，致力于為患者提供臨床亟需的、具有革命性療效的創新機制藥物。公司已形成從早期探索性發現到商業化的完整產業鏈布局，為全球患者提供中國原創新藥。
基于中國早期研究的全球開發策略，微芯生物憑借深圳小分子早期研發中心和成都小分子早期研發中心匯聚相關領域具有資深經驗的優秀科學家和團隊，應用基于AI輔助設計和化學基因組學的整合式技術平臺，打通了從基礎研究到臨床轉化的全過程，已成功開發出了全球首創（First-in-class）且同類最優（Best-in-class）的原創新藥，目前已有2個藥6個適應癥在全球上市銷售，在惡性腫瘤、代謝性疾病、自身免疫性疾病、中樞神經系統疾病及抗病毒五大領域布局了多個具有差異化優勢和全球競爭力的研發項目。
微芯生物擁有深圳總部/研發中心/GMP生產基地、成都區域總部/研發中心/GMP生產基地、北京分公司、上海分公司及微芯生物科技（美國）有限公司的全球化產業布局。同時，作為國家首批"創新藥物孵化基地"、國家高新技術企業，公司獨立承擔多項國家"863"、"十五"、"十一五"、"十二五"及"十三五"國家重大科技專項及"重大新藥創制"項目，累計申請境內外發明專利660余項，180余項已獲授權。
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