關于線上舉辦“2024原料藥藥學審評與現場檢查中常見問題分析培訓班”的通知

各有關單位：

原料藥的藥學申報資料主要包含工藝研究，結構確證研究，質量研究和標準的制定穩定性研究4大部分，其中生產工藝研究的目的是說明該產品如何制得；結構確證是保證產品的正確；質量研究和質量標準是藥學研究的核心部分，是衡量產品質量的標尺；穩定性研究是保證產品上市后的質量，四者互相聯系，缺一不可，具有一定的辯證關系。

在這4部分中質量標準的制訂是目的，化合物的結構和工藝研究是基礎，是保證能夠得到所需要的樣品，穩定性研究是質量研究的一個延續，通過該部分研究可以確定產品在一定期限內質量是符合要求的，預測上市產品的有效期，同時質量標準的制定也需要參考穩定性的研究結果。

在原料藥藥學審評與現場檢查中發現，對于上述要點一些藥企理解不到位，在合成路線及工藝的選擇、起始原料質量控制、精制結晶工藝、工藝操作終點判斷、中間體與雜質研究與質控、穩定性研究、結構確證、質量研究、質量標準草案及說明、原料藥中試及現場檢查、抽檢、GMP現場檢查、生產過程等諸多方面存在大量違規行為。

為了解決上述問題，有必要認真分析問題出現的原因以及改正措施，并明確相應的法律法規，逐步積累總結經驗教訓，在實踐中不斷摸索、認識新問題，加強管理，使原料藥的研究與生產逐步走上正常的軌道。為此我們將于2024年08月08日至09日在線上舉辦“2024原料藥藥學審評與現場檢查中常見問題分析培訓班”，邀請業內權威專家針對相關問題進行深入解析，請各單位積極選派人員參加。

 

一丶會議安排

會議地點：線上直播

會議時間：2024年8月08日-09日 

              

二丶會議主要研討內容及主講老師

目錄：

一、合成路線及工藝的選擇方面的問題

1. 不能列出所有可能的合成路線及工藝

2. 使用了較長的合成路線進行試制  

3. 使用了對環境有較大影響的溶劑

4. 沒有全部列出參考文獻或與復印件不符合

5. 合理的合成路線及工藝的選擇標準

二、起始原料的控制及其管理中存在的問題

1、存在可通過合同等形式加工但未成為商品的化合物來源。

2、外購的起始原料不能提供較詳細的質量控制數據

3、起始原料、試劑的來源及規格或質控標準缺失

4、FDA對起始原料的提供的判斷標準

二、原料藥結晶工藝中存在的質量問題

1 原料藥生產現狀及結晶工藝中存在的問題

2 原料藥生產中結晶工藝存在的問題以及影響因素

2.1原料藥生產中的結晶問題

2.2 結晶問題產生的因素

3 原料液生產過程中結晶工藝的相關研究與實踐

3.1不同晶種對結晶工藝的影響

3.2 結晶設備的選擇

四、雜質研究與控制過程中質量問題

1. 雜質控制要體現的各個環節

2. 研究內容模塊化

3. 從雜質譜分析入手

4. 分析方法驗證具有針對性

5. 雜質限度的確定

五、藥品穩定性相關的質量問題

1.穩定性研究相關要求

1.1 技術要求

1.2 規范性要求

1.3 現場檢查相關要求

2、檢查中常見的穩定性相關缺陷

2.1 我國組織實施的檢查

2.1.1 注冊核查

2.1.2 上市后檢查

2.1.3 境外檢查

2.2 FDA檢查中常見的穩定性相關缺陷

2.3 國外監管機構/組織對我國企業開展的檢查

3案例分析和建議

3.1 案例分析

3.1.1 穩定性試驗規程/方案的制定與執行

3.1.2 數據可靠性

3.1.3 委托研究

六、 工藝操作終點判斷及中間體的質控問題

1、原始記錄及申報資料中缺少工藝參數,反應終點中間體質控數據缺失

2、中間體的質控數據無參考文獻值對照測定條件與文獻值測定條件不符

3、最終產物是鹽類的產品其前體游離堿或酸的質量無詳細質控指標

4、在多晶型產品缺少熔點與晶型是否與所仿產品一致的說明

5、合成路線和工藝改變沒有及時向藥品監督管理部門申報

6、工藝操作、終點判斷及中間體質控的明確要求

七、申報的結構確證資料及現場考核中存在問題

1. 未提供結構確證的對照品的來源及精制方法,以及其純度測定的方法、數據及色譜圖。

2. 以自己制備的樣品作為結構確證的對照品犯了邏輯性的錯誤。

3. 缺少文獻報道的圖譜分析數據與測得的波譜分析數據的列表對照。

4. 對于最終產品為鹽類的化合物缺少成鹽前的游離體的結構確證

5. 未報道的重要中間體的核磁測試均未按新化合物要求進行結構確證

八、質量研究、質量標準草案及其起草說明中存在的問題

1. 未提供儀器型號,測試樣品的批號及校正圖譜或數據

2. 未提供質量研究用對照品的來源與精制方法

3. 質量研究項目不全面缺少殘留溶劑、澄清度、光學活性雜質限量研究

4. 提供的圖譜不全面或不清晰去燒對照溶液、空白溶劑、有機酸類的對照圖譜

5. 質量標準草案中的項目與質量研究中的項目以及質量標準內容不一致

九、原料藥中試及現場檢查中存在的問題

1、申報生產的樣品在符合GMP條件但尚無GMP證書的車間生產

2、放大規模小合成工藝在實驗室進行只將其最后一步精制放在車間進行。

3、中試放大試驗的工藝及數據與小試數據幾乎是放大拷貝缺乏真實性

4、申報生產僅是拿一個生產批文生產中真正使用的原料藥是從其它途徑獲得

十、藥品抽檢普遍存在的質量問題

1.抽驗中發現的不符合標準規定藥品的不合格項目

2.藥品標準中的含量測定項反應藥品中有效成分的含量

3.藥品抽檢企業質量管理人員應當澄清的質量檢驗指標

十一、藥品GMP現場檢查常見的質量問題

1. 質量保證

1.1.變更控制管理不到位

1.2.未及時啟動偏差處理程序

1.3.物料供應商管理不規范

2.質量控制

2.1.檢測人員能力不足，不能保障質量控制體系的有效運行

2.2.檢驗記錄內容不完整或操作不規范。

2.3.檢驗方法未進行確認

2.4.檢測結果異常，未及時發現并進行分析

3.質量風險管理

3.1.質量風險管理不到位。

3.2.糾正預防措施與風險級別不匹配

十二、原料藥試生產過程影響產品質量因素分析

1. 人員因素

1.1資質

1.2 培訓

2 .設備因素

2.1設備確認

2.2 設備操作

2.3 設備維保及清潔

3. 物料因素

4 工藝因素

5 環境因素

 

三、老師介紹：

主講老師：董博士    近四十年醫藥行業研發及質量管理經驗，常年監管公司醫藥研發審批立項，深耕原料藥研發、在原料藥的藥學研究與結構分析方面積累了豐富經驗，主持放大及商業化生產，管理與申報成功項目十多個，主導國內外現場檢查幾十次，對中外法規有豐富的實戰經驗。協會特聘專家。

 

四丶會議費用

1.會務費：4000元/單位（會務費包括：培訓、研討、電子版資料、視頻回放、電子培訓證書等）； 

 

五丶聯系方式

會議聯系人：左欣  

電話微信：15652390923

郵箱：32361149@qq.com

 

 

 

 

 

 

 

 

中國化工企業管理協會醫藥化工專業委員會

                                 2024年6月24日

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

附件二：  

   2024原料藥藥學審評與現場檢查中常見問題分析培訓班報名表