在醫學的廣袤領域中,對于癌性厭食惡病質(Cancer-Related Cachexia)的治療,一直是一個充滿挑戰且至關重要的課題。癌性厭食惡病質不僅嚴重影響患者的生活質量,更是威脅其生存期的重要因素。在這種背景下,甲地孕酮(Megestrol Acetate)作為一種治療藥物,逐漸在醫學界引起了廣泛的關注。
甲地孕酮,是一種孕激素衍生物,最初被用于治療婦科腫瘤,但隨著研究的深入,人們發現它在改善癌性厭食惡病質方面也顯示出了顯著的療效。它通過增加患者的食欲,改善營養狀態,進而緩解體重下降、肌肉消耗等惡病質癥狀,為患者帶來了希望。
然而,甲地孕酮并非萬能之藥,其療效和安全性仍需通過嚴格的臨床試驗和個體化的治療策略來評估。本文將深入探討甲地孕酮應該如何選擇以及安全性。
甲地孕酮應該如何選擇?
1、甲地孕酮片劑
甲地孕酮片劑目前已經納入國家醫保,治療費用低廉。但甲地孕酮片劑在水中的溶解性極低,幾乎為零:我國藥典明確指出甲地孕酮不溶于水,美國BCS分級(國際通用藥物分類系統)也定義甲地孕酮為II類低溶解性分子,很難像普通藥物一樣進入腸道后溶于胃液進而被腸道吸收。
這樣的特性使得甲地孕酮片劑的療效個體差異度很大。患者服用甲地孕酮片劑前須吃下高脂高熱餐(脂肪含量50%,1000卡路里),從而刺激膽汁酸分泌,提高甲地孕酮的溶解度和生物利用度。
然而,根據美國FDA、中國藥監局等發布的指南,高脂高熱餐意味著患者需要吃下2條培根和2個油煎雞蛋,2片黃油面包,2塊油煎薯餅以及240ml全脂牛奶。
而大部分厭食的患者根本無法吃下這些食物,導致很多服用甲地孕酮片劑的患者都無法看到明顯的療效,進而耽誤了整體的抗腫瘤治療。
2、納米晶體甲地孕酮口服混懸液
納米晶體甲地孕酮口服混懸液,是采用納米晶技術升級的全新一代甲地孕酮,將藥物顆粒降低至納米級別,藥物粒徑均勻縮小2萬倍,大幅提高生物利用度。
這一革命性的技術,使得患者服用納米晶體甲地孕酮口服混懸液前無需吃下高脂高熱餐,甚至空腹服藥,也能很好地發揮藥效,從而克服了甲地孕酮天然不溶于水的問題。
據了解,在美國等國家,甲地孕酮口服混懸液的使用已經長達十數年,使用占比超過90%。而在中國,納米晶體甲地孕酮口服混懸液在前兩年剛剛被引進。
研究顯示,納米晶體甲地孕酮的療效更強、起效時間更短,平均3天即可改善患者食欲、使患者體重顯著增加,對比非納米劑型,即使在伴服高脂高熱餐的條件下,也需要14天才能顯著改善體重,大幅減少了改善食欲所需的時間。患者12周平均體重增加6.4公斤,是非納米劑型的1.5倍。
每天服用納米晶體甲地孕酮5毫升即相當于服用普通片劑800mg(一般片劑為40mg/片,需服用20片);同時納米晶體甲地孕酮還是檸檬口味的,大大提高了患者服藥的便利性和適口度,為本來就需要使用多種藥物的腫瘤患者“減負賦能”。
甲地孕酮的安全性如何?
各大臨床研究證明,甲地孕酮能夠改善腫瘤患者食欲、體重、生活質量,且安全性良好。但很多患者及家屬,可能聽到甲地孕酮是一種“激素”就會聯想到激素相關的毒副作用,對其望而卻步。的確,臨床上對于地塞米松,強的松等糖皮質激素的應用由于其毒副反應明顯,使用較少較謹慎。
甲地孕酮是孕激素中的一種,屬于羥孕酮類,相較于其他激素,屬于血栓發生風險非常低的一類激素,且基本沒有其他激素常見的嚴重不良反應。一項涵蓋1,938例晚期胃癌患者使用甲地孕酮后對其靜脈血栓栓塞發生率影響的研究結果顯示:晚期胃癌患者使用甲地孕酮后并未增加靜脈血栓栓塞的風險。
同時,由于孕激素對雌激素有拮抗作用,甲地孕酮還是激素受體陽性乳腺癌及子宮內膜癌中,都是指南推薦的治療用藥。