馬來酸替加色羅片

馬來酸替加色羅片使用說明書

【藥品名稱】
通用名稱：馬來酸替加色羅片
漢語拼音：Malaisuan Tijiaseluo Pian
【成份】馬來酸替加色羅。
【性狀】本品為薄膜包衣片，除去包衣后顯白色或類白色。
【適應癥】
用于女性便秘型腸易激綜合征患者緩解癥狀的短期治療。
【不良反應】本品主要不良反應為腹瀉，國內外臨床研究中，服用馬來酸替加色羅發生腹瀉者多為單次發作，在大多數情況下，腹瀉會發生在服用進行治療的第一周內。因腹瀉而停止治療的比例約為1.6%。如患者用藥后發生嚴重腹瀉，則應立即向醫生進行咨詢。其它不良反應包括：腹痛、腹鳴、排氣增多、口干、惡心、腹脹、頭痛、頭暈、偏頭痛、腿部疼痛及意外損傷、關節病、背痛、流感樣癥狀、ALT、AST升高、痔瘡。
【注意事項】1.腹瀉或與腸易激綜合征相關的復發性腹瀉患者慎用。2.增加胃腸道動力可能導致不良影響的患者慎用。3.輕中度腎功能不全及輕度肝功能不全者慎用，如確需使用，劑量不需調整。4.服藥期間如出現新的腹痛或腹痛加劇，應停用。在治療的第一周內有可能出現腹瀉癥狀，此后腹瀉癥狀會隨著治療而消失。但如果出現腹瀉癥狀加重應及時咨詢醫生。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】妊娠期動物實驗未發現馬來酸替加色羅對妊娠動物、胎仔發育、分娩或新生動物發育有任何直接或間接的損害。極少數妊娠婦女使用后，未發現對孕婦及胎兒的不良影響，但是鑒于人類使用該藥的經驗很有限，不推薦孕婦使用本品。哺乳期動物實驗中，馬來酸替加色羅可經哺乳期大鼠的乳汁排出，乳汁中含量與血漿含量比值很高。由于馬來酸替加色羅也可能從人類乳汁中排泄，哺乳期婦女不應使用該藥。
【兒童用藥】兒童使用的安全性和藥效尚未證實，所以不推薦兒童使用。
【老年用藥】老年人使用馬來酸替加色羅的藥代動力學情況與青年男性類似。但老年人的平均AUC和Cmax分別比青年女性高40%和22%，但仍在健康人群的正常波動范圍內。因此老年患者用藥時劑量無需調整。
【藥物相互作用】在專門進行的藥物相互作用研究中，以及在馬來酸替加色羅臨床試驗中同時使用其它藥物時均未發現相關的藥物相互作用。DXI5
從現有資料看，馬來酸替加色羅與其它藥物同時使用時，兩者均不需調整劑量。
【藥物過量】目前尚無馬來酸替加色羅過量中毒資料。但是根據健康志愿者單次口服近116mg馬來酸替加色羅后的表現，推測藥物過量的表現可能有腹瀉、頭痛、間斷腹痛和體位性低血壓。由于馬來酸替加色羅分布廣泛，與血漿蛋白結合量大，不太可能通過透析去除。當發生藥物過量時，應給予正確的對癥處理和支持治療。
【藥理毒理】藥理作用馬來酸替加色羅是吲哚類選擇性5-HT4受體部分激動劑,通過激動胃腸道5-HT4受體刺激胃腸蠕動反射和腸道分泌，并抑制內臟的敏感性。馬來酸替加色羅與人體5-HT4受體有高親合力，但與5-HT3受體或多巴胺受體沒有明顯親和力。馬來酸替加色羅作為神經元5-HT4受體的部分激動劑，激發神經遞質如降血鈣素基因相關肽從感覺神經元的進一步釋放。體內試驗顯示馬來酸替加色羅可以增強胃腸道基礎運動，糾正整個胃腸道的異常動力，減輕結腸、直腸膨脹時內臟的敏感性。毒理研究重復給藥毒性：比格犬經口給予馬來酸替加色羅5、15或60mg/kg（17周時劑量增至70mg/kg），連續52周，結果高劑量組出現體重減輕，舒張壓呈降低趨勢，心率稍減慢伴Q-T間期輕度延長；無明顯毒性劑量為15mg/kg。遺傳毒性：本品Ames試驗、中國倉鼠V79細胞體外染色體畸變試驗、中國倉鼠V79細胞HGPRT基因突變試驗、大鼠肝細胞DNA修復試驗和CD-1小鼠骨髓微核試驗結果均為陰性。生殖毒性：一般生殖毒性試驗中，雌、雄大鼠經口給藥（雌性動物為交配前給藥2周，受孕后繼續給藥20天，雄性動物連續給藥9周）6、20、60mg/kg，結果顯示對雌性大鼠生育力和生殖行為無毒性劑量為6mg/kg，劑量高達60mg/kg時對雄性大鼠生育力和生殖行為無影響。致畸敏感期生殖毒性試驗中，家兔在人工受精后第6〜18天經口給藥30、60、120mg/kg，各劑量組未見胚胎死亡及潛在致畸作用；大鼠在交配后第6〜15天，經口給藥10、30、100mg/kg，結果顯示無母體毒性作用劑量低于10mg/kg，無胚胎毒性作用劑量低于30mg/kg。圍產期生殖毒性試驗中，孕鼠在交配后第1521天，經口給藥75、150、300mg/kg，結果顯示F0代母鼠無明顯毒性的最高劑量為150mg/kg，對F1代大鼠圍產期發育無影響的最高劑量為150mg/kg,對F1大鼠交配行為、生育力以及F2胎仔子宮內發育無影響的最高劑量為300mk/kg。
【藥代動力學】據國外文獻報道，馬來酸替加色羅口服吸收迅速，達峰時間約為1小時。人單次或多次口服2-12mg馬來酸替加色羅藥代動力學與劑量成比例，但無蓄積現象。人單劑口服6mg的峰濃度為2.7ng/mL，藥-時曲線下面積為9hr.ng/mL；多劑口服6mg穩態峰濃度為2.7ng/mL，藥-時曲線下面積為8.9hr.ng/mL。空腹口服馬來酸替加色羅絕對生物利用度約為10%。與食物合用時生物利用度降低40-65%，Cmax降低20-40%。血液循環中98%的馬來酸替加色羅與血漿中а1-酸糖蛋白結合。人靜注3mg馬來酸替加色羅廣泛分布到血管外組織，穩態分布容積為368±233L。馬來酸替加色羅有兩種主要代謝途徑，第一：在胃內通過胃酸催化水解，再發生氧化和結合反應，生成無藥理活性的主要代謝產物5-甲氧基-吲哚-3-羧基葡糖苷酸；第二：直接葡萄糖醛酸化，生成三種N-葡糖苷酸同分異構體。人單劑口服6mg馬來酸替加色羅的半衰期為8.6±5.4小時；人靜注3mg馬來酸替加色羅血漿清除率為77±15L/h，半衰期為11±5h。口服劑量的2/3以原藥形式從糞便排泄，1/3以主要代謝物形式經腎從尿液排泄。替加色羅和其代謝物透過血腦屏障的比率極低。老年婦女服馬來酸替加色羅后藥-時曲線下面積和最大血藥濃度比青年婦女分別增加40%和22%；但不需調整劑量。輕至中度肝功能不全患者服馬來酸替加色羅后，藥-時曲線下面積和最大血藥濃度分別增加43%和18%。重度肝功能患者應慎用。重度腎功能不全患者對馬來酸替加色羅藥代動力學無影響。
【貯藏】密封，30℃以下保存。

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