抑肽酶氯化鈉注射液

抑肽酶氯化鈉注射液使用說明書

【藥品名稱】
通用名稱：抑肽酶氯化鈉注射液
英文名稱：Aprotinin and Sodium Chloride Injection
漢語拼音：Yitaimei Lühuana Zhusheye
【成份】本品主要成份為抑肽酶，為自牛胰或牛肺中提取純化制得的肽酶抑制劑。
【性狀】本品為無色澄明液體。
【適應癥】
用于預防和減少施行冠狀動脈旁路移植術體外循環病人術中的出血，并相應減少輸血需求。
【規格】1）50ml∶278單位抑肽酶與0.45g氯化鈉 2）100ml：556單位抑肽酶與0.9g氯化鈉 3）200ml：1112單位抑肽酶與1.8g氯化鈉
【不良反應】一般使用本品有很好的耐受性，有關不良事件的報道常與心臟手術有關，已報道的發生率在1-2％的不良反應有：全身：敗血癥、死亡，多個系統器管衰竭、免疫系統紊亂、腹腔積血。心血管：充血性心力衰竭、束支傳導阻滯、心肌缺血、心臟傳導阻滯、心包積液、室性心律失常（包括室速及室顫）、休克、肺動脈高壓。消化：消化不良、胃腸道出血、黃疸、肝衰竭。血管淋巴：形成動脈血栓（包括肺動脈、冠狀動脈）、肺栓塞、血栓性靜脈炎、深部血栓性靜脈炎、腦血管意外事件、腦栓塞。其他血液疾病包括白細胞增多、凝血障礙（彌散性血管內凝血）、凝血酶原減少。代謝和營養學：高血糖癥、低血鉀癥、血容量過多、酸中毒。肌肉骨骼：關節痛。神經：緊張不安、眩暈、焦慮、驚厥。呼吸：肺炎、窒息、咳嗽、肺水腫。皮膚：皮膚變色。泌尿生殖：少尿、腎功能衰竭、腎小管壞死。心肌梗塞：在所有進行手術的病人使用本品和安慰劑在心肌梗塞發生率的報道上沒有顯著差異。
【禁忌】對本品過敏者。
【注意事項】一、警告：使用本品后可能發生過敏反應和類過敏反應，在未使用過抑肽酶的患者中過敏反應比較罕見。過敏反應表現為皮疹、瘙癢、呼吸困難、惡心、心動過速到伴隨循環衰竭的致命過敏性休克。如果在使用本品的過程中發生過敏反應，應立即停止用藥并進行急救。應注意，預試驗劑量也可導致嚴重（甚至致命）的過敏/類過敏反應。即使對第二次使用抑肽酶耐受無癥狀的患者，此后用藥也有可能導致過敏/類過敏反應。
二、預試驗劑量：所有患者在使用本品之前都應進行預試驗以評估發生過敏反應的可能性，在使用首劑量前10分鐘應靜注本品1ml。但是，即使在使用了1ml的實驗劑量后無不良反應發生，治療劑量還是有可能引起過敏反應。過敏反應一旦發生，應立即停止注射并施行常規的抗過敏反應急救措施。需注意：發生過敏/類過敏反應可能與預試劑量有關。
三、過敏反應：有藥物或其它試劑過敏史的患者在使用本品時，發生過敏或類過敏反應的風險更大。初次使用本品過敏反應發生率<0.1％，再次使用本品過敏反應發生率為5.0％。
四、首劑量：在患者處于仰臥位時，首劑量本品應于20-30分鐘時間內靜脈注射。給藥過快會引起一過性血壓下降。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】孕婦、哺乳期婦女禁用。
【兒童用藥】不推薦兒童使用
【老年用藥】未發現與年輕病例在安全性和有效性方面有明顯差異。
【藥物相互作用】已知本品具有抗纖溶活性，因此可以抑制纖維蛋白溶解的作用。在對9名未經治療的高血壓患者的研究中，靜注本品1112單位對100mg卡拉普利急劇降低血壓的阻斷作用超過兩小時。在肝素存在條件下，使用硅藻土表面激活法測定表明本品可延長激活凝血時間，但高齡土激活凝血時間不受影響。
【藥物過量】使用本品的一次或多次治療的最大安全劑量還未有定論。24小時內注射9722.2單位的劑量未見明顯的毒性，有文獻記錄一個患有肝功能障礙的病人曾在24小時內使用大劑量但沒有明確的用量（超過8333.3單位），術后發生肝腎功能衰竭并死亡，尸檢顯示肝壞死和擴散性腎小球和腎小管壞死。
【藥理毒理】抑肽酶是一種廣譜蛋白酶抑制劑，可用于調節心臟體外循環（CPB）手術引起的機體炎癥反應（SIR）。SIR可以激活相關的出血、纖溶以及細胞和體液炎癥活化系統。而抑肽酶通過其多重調節抑制作用〔如舒血管素，纖溶蛋白溶酶〕可以降低炎性反應、纖溶反應和凝血酶的產生。抑肽酶可以抑制炎性細胞因子的釋放，維持糖蛋白的平衡。抑肽酶可以減少血小板糖蛋白的缺失（如GpⅠb GpⅡb/Ⅲa），阻止粒細胞中炎性膠粘糖蛋白的表達（如CDⅡb）。抑肽酶在CPB中的作用還包括降低炎癥反應，這意味著可以減少異體輸血量的需求，并可以減少出血以及因出血導致的對縱隔的再探查。
【藥代動力學】外研究對比了抑肽酶健康志愿者、進行心臟旁路手術的病人和進行子宮切除術的女性病人中的藥動學，在劑量范圍為28單位至1112單位時，其藥動學呈線性消除。本品靜脈（Ⅳ）注射后，快速分布到細胞外液。引起血漿抑肽酶濃度的初期快速消除。在其后的分布相中，血漿半衰期約2.5小時左右，消除相的半衰期為10小時。在使用下述劑量方案中，外科手術期間的血漿平均穩態濃度為0.076單位/ml（n=10）：首次劑量為556單位，預充液中加入556單位，然后以每小時138.9單位的劑量靜脈滴注（方案B）。使用方案A（劑量兩倍于方案B）治療時的平均穩態濃度為0.139單位/ml（n＝20）：首次劑量1112單位，預充液中加入1112單位，然后每小時278單位靜脈滴注。按單劑量靜脈滴注放射性標記的抑肽酶，48小時后約25-40%的抑肽酶通過尿排泄。注射556單位半小時后，有2%以原藥形式排泄。注射1112單位半小時后，尿中排泄的原藥占到9%。動物實驗研究表明抑肽酶首先在腎內積聚，腎小球濾過后，被附近的腎小管重吸收，儲存在吞噬性的溶酶體內，然后被溶酶體酶慢慢代謝，生理學研究顯示腎對抑肽酶的代謝與其他小分子蛋白質（如胰島素）類似。
【貯藏】遮光、密閉，在陰涼處保存。
【包裝】1瓶/盒
【有效期】暫定18個月

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抑肽酶氯化鈉注射液批準文號及生產廠家

抑肽酶氯化鈉注射液國藥準字H20030384100ml∶556單位抑肽酶與0.9g氯化鈉酒泉大得利制藥股份有限公司

抑肽酶氯化鈉注射液國藥準字H20030385200ml∶1112單位抑肽酶與1.8g氯化鈉酒泉大得利制藥股份有限公司

抑肽酶氯化鈉注射液國藥準字H2003038350ml∶278單位抑肽酶與0.45g氯化鈉酒泉大得利制藥股份有限公司

抑肽酶氯化鈉注射液國藥準字H20030384100ml：556單位抑肽酶與0.9g氯化鈉酒泉大得利制藥股份有限公司

抑肽酶氯化鈉注射液國藥準字H20030385200ml：1112單位抑肽酶與1.8g氯化鈉酒泉大得利制藥股份有限公司

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