注射用亞胺培南-西司他丁鈉

注射用亞胺培南-西司他丁鈉使用說明書

【藥品名稱】
通用名稱：注射用亞胺培南-西司他丁鈉
漢語拼音：Zhusheyong Ya'anpeinanxisitadingna
【成份】本品為復方制劑，其組分為亞胺培南（按C12H17N3O4S計算）與西司他丁（C16H26N2O5S計算）。
【性狀】本品為白色至類白色粉末。
【適應癥】
1.治療：本品特別適用于多種病原體所致和需氧/厭氧菌引起的混合感染，以及在病原菌未確定的早期治療。所適用的由敏感細菌引起的感染有：腹腔內感染；下呼吸道感染；婦科感染；敗血癥；泌尿生殖道感染；骨關節感染；皮膚軟組織感染；心內膜炎。本品適用的由敏感需氧/厭氧菌株引起的混合感染中，脆弱擬桿菌是最常見的厭氧菌，它們通過對氨基糖苷類、頭孢菌素類和青霉素類抗生素耐藥，而對本品敏感。已經證明本品對許多耐頭孢菌素類(包括頭孢唑啉、頭孢哌酮、頭孢噻吩、頭孢西丁、頭孢噻肟、羥羧氧酰胺菌素、頭孢孟多、頭孢他啶和頭孢曲松)的細菌，包括需氧和厭氧的革蘭陽性及革蘭陰性細菌所引起的感染具有強效的抗菌活性。許多由耐氨基糖苷類抗生素(如慶大霉素、阿米卡星、妥布霉素)和/或青霉素類(氨芐西林、羧芐西林、青霉素、替卡西林、哌拉西林、阿洛西林、美洛西林)的細菌引起的感染，使用本品仍有效。本品不適用于腦膜炎的治療。2.本品適用于預防那些已經污染或具有潛在污染性外科手術的病人的術后感染。
【用法用量】對大多數感染孤推薦治療劑量為每天1～2克，分3～4次滴注。對中度感染也可用每次1克，每天2次的方案。對不敏感病原菌引起的感染，本品靜脈滴注的劑量最多可以增至每天4克，或50毫克/千克體重/天，兩者中擇較低劑量使用。當每次本品靜脈滴注的劑量等到于或低于500毫克時，靜脈滴注時間應不少于20～30分鐘，如劑量大于500毫克時，靜脈滴注時間應不少于40～60分鐘。如病菌人在滴注時出現惡心癥狀，可減慢滴注速度。1.兒童體重≥40千克，可按成人劑量給予。2.兒童和嬰兒體重＜40千克者，可按15毫克/千克，每6小冒一次給藥。每天總劑量不超過2克。對患膿毒癥的兒童，只要能排除腦膜炎的可能，仍然可以使用本品。
【不良反應】一般來說，本品的耐受性良好，臨床對照研究顯示，本品的耐受性與頭孢唑啉、頭孢噻吩和頭孢噻肟一樣良好。副作用太多輕微而短暫，很少需要停藥，極少出現嚴重的副作用。最常見的不良反應是一些局部反應。局部反應紅斑、局部疼痛和硬結、血栓性靜脈炎。過敏反應/皮膚皮疹、搔癢、蕁麻疹、多形性紅斑、約翰遜綜合癥、血管性水腫、中毒性表皮壞死（罕見）。表皮脫落性皮炎（罕見）、念珠菌病、包括藥物熱及過敏反應。胃腸道反應惡心、嘔吐、腹瀉、牙齒和/或舌色斑。已報道使用其它所有廣譜抗生素均可引起偽膜性能結腸炎。血液：嗜酸細胞增多癥、白細胞減少癥、中性白細胞減少癥，包括粒細胞缺乏癥，血小板減少癥、血小板增多癥和血紅蛋白降低，以及凝血酶原時間延長均有報導，部分病人可能出現直接Coombs試驗陽性反應。肝功能：血清轉氨酶、膽紅素和/或血清堿性磷酶升高；肝炎（罕見）。腎功能：少尿/無尿、多尿、急性腎功能衰竭（罕見）。由于這些病人通常已有導致腎前性氨質血癥或腎功能損害的因素。因此難以評估本品對腎功能改變的作用。已觀察到本品可引起血清肌酐和血尿毒氮升高的現象；尿液變色的情況是無害的，不應與血尿混淆。神經系統/精神疾病：與其它β—內酰胺抗生素一樣，已有報道靜脈滴注本品可引起中樞神經系統的副作用，如肌陣攣、精密障礙，包括幻覺、錯亂狀態或癲癇發作，感覺異常亦有報導。特殊感覺：聽覺喪失，味覺異常。粒細胞減少的病人：與無粒細胞減少癥的病人相比，在粒細胞減少的病人中使用本品靜脈滴注更常出現藥物相關性的惡心和/或嘔吐癥狀。
【禁忌】本品禁用于對本品任何成分過敏的病人。
【注意事項】一般使用：一些臨床和實驗室資料表明，本品與其它β—內酰胺抗生素、靑霉素類和頭孢菌素類抗生素有部分交叉過敏反應。已報道，大多數β—內酰胺抗生素可引起嚴重的反應（包括過敏性反應）。因此，在使用本品前，應詳細詢問病人過去有無對β—內酰胺抗生素的過敏史，若在使用本品時出現過敏反應，應立即停藥并作相應處理。事實上，已有報告幾乎所有抗生素都可引起偽膜性結腸炎，其嚴重程度由輕度至危及生命不等。因此，對曾患過胃腸道疾病尤其是結腸炎的病人，均需小心使用抗生素。對在使用抗菌素過程中出現腹瀉的病人，應考慮診斷偽膜性結腸炎的可能。有研究顯示，梭狀芽孢桿菌所產生的毒素是在使用抗菌素期間引起的結腸炎的主要原因，但也應予以考慮其它原因。中樞神經系統：本品與其它β-內酰胺抗生素一樣，靜脈滴注制劑可產生中樞神經系統的副作用，如肌肉陣攣、精神錯亂或癲癇發作，尤其當使用劑量超過了根據體重和腎功能狀態所推薦劑量時，但這些副作用大多發生于已有中樞神經系統疾患的病人（如腦損害或有癲癇病史）和/或腎功能損害者，因為這些病人會發生藥物蓄積。因此，需嚴格按照推薦劑量安排使用，尤其上述病人。已有癲癇發作的病人，應繼續使用抗驚厥藥來治療。如發生病灶性震顫、肌陣攣或癲癇時，應作神經病學檢查評價：如原來未進行抗驚厥治療，應給予治療，如中樞神經系統癥狀持續存在，應減少本品的劑量或停藥。肌酐清除率≤5ml/min/1.73m2的病人不應使用本品，除非在48小時內進行血液透析。血液透析病人亦僅在使用本品的益處大于癲癇發作的危險時才可考慮。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】在懷孕婦女使用本品方面，尚未有足夠及良好對照的研究資料，只有考慮在對胎兒益處大于潛在危險的情況下，才能在妊娠期間給藥。哺乳期婦女：在人乳中可測出亞胺培南，如確定有必要對哺乳期婦女使用本品時，病人需停止授乳。
【兒童用藥】目前尚無足夠的臨床資料可推薦本品用于3個月以下的嬰兒或腎功能損害（血清肌酐＞2mg/d1）的兒科病人。
【藥物相互作用】已使用更昔洛韋和本品靜脈滴注注于病人引起癲癇發作的報道，對于這種情況除非其益處大于危險，否則不應伴隨使用。
【藥物過量】尚無有關處理本品治療過量的特殊資料。亞胺培南/西司他丁鈉鹽可通過血液透析清除，但在劑量過大時這種措施對處理本品藥物過量是否有用尚不得而知。
【藥理毒理】注射用亞胺培南西司他丁鈉是一種廣譜的β-內酰胺類抗生素，以靜脈滴注劑型供應。本品含有兩種成份：1.亞胺培南，為一種最新型的β-內酰胺類抗生素-亞胺硫霉素；2.西司他丁鈉，為一種特異性酶抑制劑，它能阻斷亞胺培南在腎臟內的代謝，從而提高泌尿道中亞胺培南原形藥物的濃度，在本品中亞胺培南與西司他丁鈉的重量比為1：1.亞胺培南是屬于亞胺硫霉素類抗生素，其顯著特點是殺菌譜較其它任何已研究過的抗生素更為廣泛。微生物學：本品的廣譜殺菌作用是由于其具有強大的抑制細菌細胞壁合成的能力。可殺滅絕大部分革蘭陽性和革蘭陰性的需氧和厭氧病原菌。本品除與新一代頭孢菌素類和青霉素類一樣具有對革蘭陰性細菌廣譜的抗菌活性外，對革蘭陽性細菌也有強效殺滅能力；而此種特性只有在較早期窄譜的β-內酰胺類抗生素才具有，本品的抗菌譜包括綠膿桿菌、金黃色葡萄球菌、糞腸球菌和脆弱擬桿菌在內的不同種類的病原體，而這些病原體通常易對其它抗生素產生耐藥性。本品有對抗細菌產生的β-內酰胺酶的降解能力，使其能對大部分病原體，如綠膿桿菌、沙雷氏桿菌屬和腸桿菌屬等具有明顯的抗菌作用；而這些病原體對大多數β-內酰胺類抗生素具有天然耐藥性。本品的抗菌譜比其它任何已研究過的抗生素更廣泛，實際上包括了所有在臨床上有意義的病原菌。本品在體外的抗菌范圍包括：革蘭陰性需氧菌：無色桿菌屬、不動桿菌屬、嗜水氣單胞菌、產堿桿菌屬、支氣管博代氏桿菌、支氣管敗血癥博代氏桿菌、博代百日咳桿菌、馬耳他布魯氏桿菌、類鼻疽伯克霍爾德菌（以前稱類鼻疽假單胞菌）、施氏伯克霍爾德菌（以前稱施氏假單細胞菌）、彎曲桿菌屬、嗜二氧化碳噬細胞菌屬、檸檬酸細菌屬、弗氏檸檬酸菌、克氏檸檬酸菌（以前稱多樣性檸檬酸菌）、分外埃肯桿菌族、腸桿菌屬、產氣桿菌、聚團腸桿菌、陰溝腸桿菌、大腸桿菌、陰道加德諾菌屬、杜克嗜血桿菌、流感嗜血桿菌（包括產β-內酰胺酶菌株）、副流感嗜血桿菌、峰房哈夫尼菌、克雷白氏桿菌屬、奧克西托克雷白氏桿菌、臭鼻克雷白桿菌、肺炎桿菌、莫拉菌屬、摩氏摩根菌（以前稱摩氏變形菌）、淋病奈瑟球菌（包括產生青霉素酶菌株）、腦膜炎奈瑟氏球菌、巴斯德菌屬、多殺巴氏桿菌、類志賀鄰單胞菌、變形桿菌屬、奇異變形桿菌、普通變形桿菌、普羅威登斯菌屬、產堿普羅威登斯菌屬、雷氏普羅威登斯菌（以前稱雷氏變形菌）、斯氏普羅威登斯菌、假單胞菌屬、綠膿桿菌、螢光假單胞菌、惡臭假單胞菌、沙門氏菌屬、傷寒沙門氏菌、沙雷氏菌屬、變斑沙雷氏菌（以前稱液化沙雷氏菌）、粘質沙雷氏菌、志賀氏菌屬、涅爾森氏菌屬（以前稱巴斯德桿菌）、小腸結腸炎涅爾森氏菌、假結核涅爾森氏菌、嗜麥芽寡養單胞菌（以前稱嗜麥芽窄食單胞菌，嗜麥芽假單胞菌）和一些洋蔥伯克霍爾德菌（以前稱洋蔥假單胞菌）一般對本品不敏感。革蘭陽性需氧菌：芽胞桿菌屬、糞腸球菌、豬丹毒絲菌、單核細胞增多性李斯德菌、奴卡氏菌屬、小球菌屬、金黃色葡萄球菌（包括產生青霉素酶菌株）、表皮葡萄球菌（包括產生青霉素酶菌株）、腐生性葡萄球菌。無乳鏈球菌、鏈球菌C族、鏈球菌G族、肺炎鏈球菌、釀膿鏈球菌、甲型溶血性鏈球菌（包括A群溶血性鏈球菌及B群溶血性鏈球菌）、尿腸球菌及對甲氧西林耐藥的葡萄球菌對本品不敏感。、革蘭陰性厭氧菌：擬桿菌屬、吉氏擬桿菌、脆弱擬桿菌、卵形擬桿菌、多形擬桿菌、單形擬桿菌、普通擬桿菌、Bilophilawadsworthia、梭形桿菌屬、壞疽梭形桿菌、核梭形桿菌、非解糖紅棕單胞菌（以前稱非解糖擬桿菌）、二路普雷沃氏菌（以前稱雙道擬桿菌）、解糖胨普雷沃氏菌（以前稱狄氏桿菌）、中間普雷沃氏菌（以前稱中間擬桿菌）、產黑色素普雷沃氏菌（以前稱產黑素擬桿菌）、韋榮球菌屬、革蘭陽性厭氧菌：放線菌屬、雙歧桿菌屬、梭狀芽胞桿菌屬、產氣莢膜梭狀芽胞桿菌、真桿菌屬、乳桿菌屬、動彎桿菌屬、微需氧鏈球菌、消化球菌屬、消化鏈球菌屬、丙酸桿菌屬（包括痤瘡丙酸桿菌）、其他分枝桿菌：包皮垢分枝桿菌、體外試驗表明，亞胺培南與氨基糖甙類抗生素對抗某些分離的綠膿桿菌有協同作用。
【藥代動力學】靜注本品250mg、500mg或1000mg(均按亞胺培南計量)后20分鐘，血藥峰濃度分別為20g/ml、35g/ml或66g/ml，蛋白結合率約為20%。本品體內分布廣泛，以細胞間液、腎臟、上頜竇、子宮頸、卵巢、盆腔、肺等部位濃度最高，在膽汁、前列腺、扁桃體、痰中濃度也較高，能通過胎盤而難以通過血-腦脊液屏障。半衰期約為1小時，主要經腎排泄。腎功能減退時，排泄量減少，血藥濃度上升，半衰期延長。亞胺培南單獨應用，80%可受腎肽酶水解，在尿液中只能回收少量的原形藥物。西司他丁是腎肽酶抑制劑，保護亞胺培南在腎臟中不受破壞，因此在尿液中回收的原形藥物可達70%。且西司他丁能抑制亞胺培南進入腎小管上皮組織，因而減少亞胺培南的排泄并減輕藥物的腎毒性。
【貯藏】遮光、密封保存。干粉應保持在25℃以下，不能暴露于50℃以上的溫度下。瓶內內容物制成溶液后必須轉移至100毫升注射溶液中。配置好后的溶液在室溫（25℃）可保存4小時，或在冰箱中（5℃）能保存24小時。本品溶液不能冰凍。
【有效期】24個月

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注射用亞胺培南-西司他丁鈉國藥準字H200591310.5g(C12H17N3O4S 0.25g 與 C16H26N2O5S 0.25g)深圳市海濱制藥有限公司

注射用亞胺培南-西司他丁鈉國藥準字H200591321.0g(C12H17N3O4S 0.5g 與 C16H26N2O5S 0.5g)深圳市海濱制藥有限公司

注射用亞胺培南-西司他丁鈉國藥準字H200591332.0g(C12H17N3O4S 1.0g 與 C16H26N2O5S 1.0g)深圳市海濱制藥有限公司

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