復方維A酸凝膠

復方維A酸凝膠使用說明書

【藥品名稱】
通用名稱：復方維A酸凝膠
商品名稱：芙晴
英文名稱：Compound Tretinoin Gel
漢語拼音：Fufang WeiAsuan Ningjiao
【成份】維A酸0.025%，紅霉素4%
【性狀】本品為無色至微黃色凝膠。
【適應癥】
用于治療尋常座瘡，主要為黑頭粉刺，丘疹性座瘡，膿包性座瘡。對大部分嚴重的聚合性座瘡無效，對IV度座瘡無效。
【規格】維A酸0.025%，紅霉素4%
【用法用量】用法：用藥部位先徹底用中性肥皂和水清洗晾干后，再用指尖輕涂本品于該處，每天一次，最好于睡前使用，不要揉擦，注意不要用于眼、口、鼻等黏膜附近，以免刺激。從小劑量開始，逐漸加大劑量，如涂藥量過多，不僅不能加速療效、反而會發生紅斑、脫皮或其他不適。
使用時，可能會伴隨出現短暫的局部發熱或刺激感。若局部出現嚴重的炎癥反應應停藥。
一旦出現不良反應，可考慮停藥或減少用藥次數。不良反應消失后，可重新考慮使用本品。某些患者在使用本品的早期，可能會出現尋常痤瘡外觀上的惡化現象。
治療效果可能出現在使用本品2-3周后。但是，理想的治療效果出現在使用本品8-10周。一旦使用本品尋常座瘡有所改善，則減少用藥次數癥狀也可能有所緩解。
使用本品的患者可以同時使用美容劑。但是，同時合用收斂劑可能會使癥狀惡化。
【不良反應】皮膚敏感的個人，尤其對于其面色白皙者，使用本品可能會出現面色通紅、水腫、水泡或結痂。偶有報道出現疼痛，燒灼感，觸痛，刺激和瘙癢等不良反應，若上述不良反應發生，應停止使用本藥直到皮膚的完整性得到恢復，或適當調整用藥計劃以達到患者可以忍受的程度。有報道，反復應用維A酸，出現短暫高色素沉著或低色素沉著。
迄今為止，所有臨床上使用維A酸出現的不良反應，在停止用藥后，都是可以恢復的，局部使用紅霉素可能出現脫屑和過度干燥。許多患者也出現輕度到中度刺激反應。但出現嚴重刺激反應的病例較少。也可出現蕁麻疹，油膩．口周皮膚變韌、干裂等現象。
【禁忌】妊娠起初3個月內婦女禁用。急性或亞急性皮炎，濕疹類皮膚病患者禁用。對維A酸/或紅霉素和/或其中任一成分過敏者禁用。
【注意事項】1、請不要將本品用于濕疹，炎癥或創傷的皮膚，有報道，維A酸可引發濕疹皮膚嚴重的刺激反應，因此有此癥狀的患者用此藥時應特別慎重。
2、使用時要避開黏膜和敏感部位，如眼，鼻，口。
3、請不要濫用本品。否則不但不能加快治療，反而會刺激皮膚。
4、在使用本品期間，沒有醫生建議，請不要使用其他座瘡用藥或皮膚用藥。
5、日光可加重維A酸對皮膚的刺激導致維A酸分解，動物實驗提示維A酸可增強紫外線致癌能力，因此本品最宜在晚間及睡前應用，治療過程應避免日曬，或采用遮光措施。
6、若出現曬斑，請停用本品，并征求醫生的意見。
7、只允許您本人使用本品，請不要讓其他人使用。
8、若使用本品后，您有一些特殊的用藥反應，請尋求醫生的幫助。
9、用藥期間最好使用水性化妝品，避免使用醇性化妝品。
10、如果您是一名育齡婦女，請向醫生咨詢。
11、本品中所含的抗菌素，在使用中可能會出現耐紅霉素的細菌過度繁殖，或者出現起初對紅霉囊敏感的細菌，后來發生耐藥的現象。紅霉素與大環內酯類抗菌素之間會出現交叉耐藥的現象。一旦上述現象發生，應停止使用本品，并采取相應措施。紅霉素和克林霉素之間有交叉耐藥現象少有報道。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】處于生育期的婦女只有避孕咨詢后方可局部應用維A酸。
建議懷孕期婦女不要使用復方紅霉素凝膠。
在懷孕期間局部使用維A酸的婦女出現分娩有出生缺陷兒童的情況少有報道。但是，缺乏關于懷孕期婦女局部使用維A酸的嚴格病例對照研究。
關于懷孕期婦女使用紅霉素的安全性研究不明確，紅霉素可以通過胎盤屏障。
維A酸是否經人類乳汁分泌尚不清楚，但紅霉素是經人類乳汁分泌，所以對于哺乳期婦女使用本品時，要綜合考慮是停藥還是停止哺乳。
【兒童用藥】尚未明確。
【老年用藥】尚未明確。
【藥物相互作用】使用本品之前，建議停止使用其他外用治療痤瘡的藥物。在使用本品時，若局部再使用其他藥物時可能會導致更加強烈的反應，應警惕。當合用含有蛻皮成分的藥物（如硫、間苯二酚、過氧苯甲酰或水楊酸）時，需特別警惕。
若有使用含有蛻皮成分的藥物的情況，最好在開始使用本品前，讓皮膚休息一段時間，以清除脫皮作用。同時使用研磨劑，藥物肥皂、含有酒精的化妝品或在使用剃須液后應用收斂劑，都可能加重局部用藥部位的干燥和刺激作用。
【藥物過量】使用過量會引起紅斑，皮膚嚴重脫皮、不適；另一方面，過量應用不會加快治療及加強療效。若有不良反應的發生，應減少用藥次數和藥量。
【藥理毒理】[藥理作用]
維A酸是維生素A類的衍牛物，其確切的作用機制尚不清楚．現有證據表明，局部使用維A酸治療痤瘡（即粉刺）的作用是源于其對異常毛囊角化的調節．毛囊粉刺形成伴有上皮細胞的過度角化。維A酸促進角化細胞分離，使角化細胞從毛囊脫落．通過增強毛囊上皮的有絲分裂活性，維A酸還可增加稀薄、疏松粘附角化細胞的轉化率，由于這些作用，粉刺內容物被排出，并減少微粉刺及尋常性座瘡先兆皮損的形成。
另外，維A酸通過調節表皮細胞的增殖和分化起作用，此作用由與維A酸結合的核維A酸受體介導，這些核受體的激活引起基因表達的改變，維A酸引起基因表達改變而調節皮膚功能的確切作用機理尚不清楚。
維A酸尚可作用于黑色素細胞和真皮成纖維細胞，有助于改善因光損傷所致色素過度沉著，糾正或預防生理性老化、光輻射等對真皮結締組織生化成分及形態結構引起的異常。紅霉素屬大環內酯類抗生素，其治療座瘡確切的作用機制尚不明確，紅霉素通過與易感菌核糖體的50S亞基可逆性結合，使細菌蛋白質合成受抑制，紅霉素系抑制劑，但在高濃度時對某些細菌也具殺菌作用。
[毒理研究]
1、急性毒性：
紅霉素，小鼠經靜脈給藥的LD50為425mg/kg，小鼠經皮下給藥的LD50為1849mg/kg，小鼠經口給藥的LD50為2927mg/kg。ERYGEL（2%紅霉素凝膠）產品的介紹中指出，包含其酒精溶質在內，大鼠經口給藥的LD50值，在7.06～10.6g/kg之間。維A酸，小鼠經皮下給藥的LD50為790mg/kg，小鼠經口給藥的LD50為2200mg/kg；大鼠經皮下給藥的LD50為790mg/kg。大鼠經口給藥的LD50為2000 mg/kg。
2、長期毒性、致突變、生殖毒性：
復方紅霉素凝膠為皮膚外用藥，在局部發揮作用，紅霉素口服制劑在臨床上廣泛使用，安全性已經得到臨床驗證。Ames試驗和小鼠體內微核試驗均表明維A酸凝膠無致突變性。
尚未進行維A酸皮膚用藥的I段和III段生殖毒性試驗，大鼠口服維A酸的I段和III段試驗結果表明，劑量大于2mg/kg/天（＞平均推薦人外用臨床劑量的400倍）時，新生兒存活率下降、生長遲緩。
口服維A酸對大鼠、小鼠、兔、倉鼠和類人靈長類有致畸作用，大鼠口服維A酸劑量為平均推薦人外用臨床劑量的1000倍時有致畸作用和胎兒毒性，已有報道，不同種屬的大鼠，致畸劑量不同，獼猴對維A酸的代謝比其他種屬更接近人類，當劑量為10mg/kg/天或更高時，出現胎兒異常，但在5mg/kg/天（為平均推薦人外用臨床劑量的1000倍）劑量未觀察到此現象，雖然在所有劑量組都觀察到骨髂變異增加，據報道，胚胎死亡率及吸收胎呈劑量依賴性增加。相似的結果在豚尾猴中也有報道。動物局部用維A酸的致畸試驗結果不明確。Wistar大鼠局部用維A酸劑量大于1mg/kg/天（為平均推薦人外用臨床劑量的200倍）有致畸作用（短尾或卷尾）。也有報道皮膚用10mg/kg/天劑量時胎兒有異常(肱骨：短13%，彎6%，兩端骨化不全14%)，另有報道，新西蘭白兔劑量約為推薦人外用臨床劑量的80倍時，圓頂和腦積水發生率增加，這是此種屬中維A酸引起胎兒異常的典型表現。
形成對比的是，幾項經嚴格控制的動物試驗結果表明，大鼠和兔外用維A酸劑量分別為推薦人外用臨床劑量的100和200倍時無致畸作用。
兔皮膚外用維A酸劑量為推薦人外用臨床劑量的100倍時有胎兒毒性，大鼠口服維A酸劑量為推薦人外用臨床劑量的500倍時有胎兒毒性。
在一項CD-1小鼠終身皮膚研究中，動物使用劑量為平均推薦人外用臨床劑量的100或200倍，觀察到雌性小鼠出現少量皮膚腫瘤，雄性小鼠則出現肝腫瘤，這些結果的生物學意義尚不清楚，因為此結果出現在超過維A酸皮膚最大耐受量（MTD）劑量組，而且在此種屬小鼠的腫瘤自然發生率范圍內，當本品外用劑量為平均推薦人外用臨床劑量的5倍時，未發現有潛在致癌性（推薦人外用臨床劑量即50kg人每天使用0.05%的維A酸乳膏500mg）。
在一項慢性、為期2年的測定小鼠體內維生素A的試驗中，所有維生素A治療組皮膚基底層中有彌散性的淀粉沉積，CD-1小鼠進行的相似研究結果表明，治療皮膚局部有透明樣改變，賦形劑對照組、0.25、0.5和1mg/kg組這些改變的發生率分別為雄鼠0/50、3/50、3/50和2/50，雌鼠1/50、0/50、4/50和2/50。
無毛白化小鼠研究結果表明，維A酸可能增加致癌劑量的紫外光作為刺激劑的潛在致癌性，另一項研究中，經維A酸治療的低色素無毛鼠暴露于致癌劑量的紫外線中，皮膚腫瘤的發生率和發展的速度或下降或無影響。鑒于實驗條件的不同，這些數據無法進行嚴格的比較。
皮膚刺激及過敏試驗
維A酸對皮膚有刺激性，實驗動物的皮膚反應較人反應顯著為重，可隨藥物濃度和給藥次數引起不同程度皮膚
【藥代動力學】未進行相關的經皮吸收的藥代動力學研究，紅霉素軟膏局部用藥后很少吸收入血，國外文獻報道，維A酸不同外用制劑的透皮吸收與皮膚是健康皮膚還是皮炎皮膚有關，吸收范圍為使用量的1%到31%不等，局部使用維A酸凝膠的量只有少于0.3%被生物利用，14名健康男性受試者進行的0.05%維A酸軟膏透皮吸收試驗結果顯示單次使用和每天重復使用共28大，維A酸的吸收低于2%，內源性維A酸及主要代謝產物的濃度均沒有改變。
【貯藏】遮光，在涼暗處（不超過20℃）保存。
【包裝】藥用鋁管包裝，10g/支，1支/盒。
【有效期】暫定24個月。
【執行標準】（試行）YBH15162005

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